2021版《共識》的推出，基于什么背景？究竟有何重要意義，又有哪些精彩看點(diǎn)？
 

 

2021版《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2021;26(3):253-264

 

NGS賽道火熱，質(zhì)控流程亟需規(guī)范

 

結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer, IARC）數(shù)據(jù)顯示，我國2020年結(jié)直腸癌的新發(fā)病例數(shù)為56萬例，因結(jié)直腸癌死亡病例達(dá)29萬例[1]。約25%的結(jié)直腸癌患者在診斷時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，30 %的患者在治療過程中發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，5年生存率降至11.7%[2]。

 

近年來，隨著診療水平的進(jìn)步和靶向藥物、免疫治療的出現(xiàn)，越來越多的結(jié)直腸癌患者跨越了五年生存期，實現(xiàn)了更長的生存獲益。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，RAS基因野生型的患者能夠通過特定的精準(zhǔn)靶向治療藥物（如抗EGFR單抗）實現(xiàn)生存獲益，預(yù)后良好。

 

分子標(biāo)志物檢測是篩選靶向治療獲益人群的前提，近年來隨著檢測技術(shù)的飛速發(fā)展，二代高通量測序（next generation sequencing, NGS）由于能夠一次并行對幾十萬到幾百萬條DNA分子進(jìn)行序列測定，快速生成非常大的基因組學(xué)、表觀基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究數(shù)據(jù)集，無疑為精準(zhǔn)診斷提供了更大可能性。NGS檢測在通量、成本及效率等方面的綜合優(yōu)勢，在腫瘤基因突變檢測中展現(xiàn)出越來越廣闊的應(yīng)用前景。

 

隨著結(jié)直腸癌精準(zhǔn)診療的發(fā)展，院內(nèi)NGS平臺明顯增長，能做NGS檢測的第三方實驗室數(shù)量繁多，NGS儀器及試劑組合多樣化，各平臺采用不同的性能參數(shù)，對檢測質(zhì)量管理要求帶來諸多挑戰(zhàn)。NGS檢測技術(shù)流程復(fù)雜，對實驗室環(huán)境條件、人員能力及質(zhì)量管理要求高，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，均會影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，進(jìn)而影響臨床決策[3]。

 

為保證臨床診療工作的準(zhǔn)確性和規(guī)范性，由臨床醫(yī)師結(jié)合結(jié)直腸癌實際診療需求發(fā)起，病理及檢驗專家指導(dǎo)，業(yè)內(nèi)頭部診斷企業(yè)參與，分別從結(jié)直腸癌NGS檢測的臨床角度及實驗室流程質(zhì)控角度共同起草了中國專家共識，用以指導(dǎo)NGS檢測技術(shù)在結(jié)直腸癌診療中的規(guī)范應(yīng)用。

 

從臨床和實驗室，立足于建立行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，《共識》六大精彩亮點(diǎn)搶先看

 

為了解決目前臨床應(yīng)用中存在的問題，提高相關(guān)行業(yè)從業(yè)者對結(jié)直腸癌分子檢測NGS的了解及應(yīng)用，2021版《共識》的發(fā)布，首次提出臨床規(guī)范和實驗室規(guī)范，從結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物檢測的臨床意義，到樣本處理及轉(zhuǎn)運(yùn)、報告解讀及標(biāo)準(zhǔn)模板、NGS實驗室建設(shè)的要求等方面，以期指導(dǎo) NGS檢測技術(shù)在結(jié)直腸癌診療中的規(guī)范應(yīng)用，體現(xiàn)在：

 

1）臨床醫(yī)生規(guī)范取樣和更精準(zhǔn)的報告解讀；

2）NGS行業(yè)更好地規(guī)范，保證檢測流程及報告的準(zhǔn)確性，為結(jié)直腸癌靶向治療和免疫治療提供更加標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。

 

問《共識》哪些亮點(diǎn)值得關(guān)注？

 

亮點(diǎn)1：從結(jié)直腸癌NGS檢測的臨床應(yīng)用及實驗室流程質(zhì)控出發(fā)，由整個行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的專家共同起草規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)；

亮點(diǎn)2：明確了“必要的”和“可選開展的”結(jié)直腸癌診療相關(guān)生物標(biāo)志物；

亮點(diǎn)3：收集了目前市場上部分NGS公司提供的TMB試劑盒信息；

亮點(diǎn)4：對不同疾病階段的分子檢測內(nèi)容作了明確推薦；

亮點(diǎn)5：提供了NGS檢測報告模板；

亮點(diǎn)6：明確了NGS實驗室建設(shè)的參考文件。

 

NGS快速發(fā)展，加強(qiáng)行業(yè)監(jiān)管成國際共識

 

 

 

 

隨著NGS技術(shù)快速發(fā)展，行業(yè)規(guī)范不斷變化也給實踐應(yīng)用帶來各種挑戰(zhàn)，全球各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在積極制定規(guī)范，推進(jìn)基因檢測行業(yè)的健康發(fā)展。

 

在美國，臨床實驗室受到若干理事機(jī)構(gòu)的監(jiān)督。如美國病理學(xué)家學(xué)院（CAP），為臨床實驗室制定最佳實踐指南。隨著分子技術(shù)的發(fā)展，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)（ACMG）和分子病理學(xué)協(xié)會（AMP）等組織也進(jìn)入該領(lǐng)域。2015年，ACMG和AMP發(fā)布了關(guān)于臨床診斷基因檢測解釋的聯(lián)合指南。這些指南強(qiáng)烈建議臨床分子遺傳學(xué)檢測在認(rèn)證實驗室進(jìn)行，并具體到包括誰可以解釋結(jié)果的具體內(nèi)容。

 

在我國，基因檢測已經(jīng)成為腫瘤臨床精準(zhǔn)診治的前提，但關(guān)于NGS應(yīng)用形成的共識有限。2017年，我國正式出版了《ACMG遺傳變異分類標(biāo)準(zhǔn)與指南》中文版，并已獲得ACMG的官方授權(quán)。此后，NGS技術(shù)在結(jié)直腸癌、血液腫瘤、肺癌等疾病中的應(yīng)用共識陸續(xù)出臺。如今，2021版《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》的發(fā)布，可以預(yù)見的是，未來隨著基因檢測行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范日趨完善，將會進(jìn)一步推動結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)診療和NGS技術(shù)的規(guī)范應(yīng)用。

 

最后

 

NGS有明顯的通量優(yōu)勢及發(fā)現(xiàn)未知基因變異的優(yōu)勢，但是在使用中也存在包括檢測技術(shù)、數(shù)據(jù)管理、分析與報告、解讀與臨床咨詢等方面的各種挑戰(zhàn)。2021版《共識》正式發(fā)布必將在推動NGS規(guī)范化道路上發(fā)揮重要的作用，為臨床醫(yī)生和行業(yè)檢測者提供了規(guī)范和有價值的指導(dǎo)意見，除了助力臨床醫(yī)生的精準(zhǔn)治療決策提供參考依據(jù)，也為臨床實驗室的檢測與質(zhì)量控制實現(xiàn)規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化。

 

2021年4月21日，《共識》也通過中國醫(yī)學(xué)論壇報進(jìn)行線上直播發(fā)布，多位專家分別寄語：

 

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華教授：

 

徐瑞華教授
 

結(jié)直腸癌精準(zhǔn)診療飛速發(fā)展，如今已進(jìn)入到分子病理時代，在這一趨勢下以高通量測序NGS技術(shù)為代表的精準(zhǔn)檢測逐漸從科研實驗室走向臨床應(yīng)用。對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行基因檢測所獲得的信息，對治療及預(yù)后會產(chǎn)生非常重要的影響。此次《共識》的落地，使得結(jié)直腸癌精準(zhǔn)檢測又向前邁進(jìn)了一步。希望通過各個醫(yī)院、臨床單位、以及精準(zhǔn)診斷企業(yè)的共同努力，推動基因檢測和報告的規(guī)范化，也希望通過我們的努力，未來將基因檢測早日納入醫(yī)保，減輕患者的負(fù)擔(dān)。

 

北京協(xié)和醫(yī)院病理科主任梁智勇教授：

 

梁智勇教授
 

隨著近年來中國院內(nèi)分子病理平臺數(shù)量逐年增加，PQCC推動中國分子病理質(zhì)控發(fā)展，結(jié)直腸癌分子病理檢測規(guī)范也在不斷更新。但是，國內(nèi)的基因檢測普及情況、結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物檢測尤其是RAS基因檢測率、以及檢測流程的規(guī)范化程度，與歐美國家相比仍有差距，基層醫(yī)院的檢測能力也亟待提升，還有很多醫(yī)院的分子檢測平臺亟待完善。相信本《共識》的發(fā)布也會給廣大的臨床醫(yī)生和病理科醫(yī)生帶來指導(dǎo)性的意義，在臨床實踐中將基因檢測做得更準(zhǔn)確、更規(guī)范，惠及更多結(jié)直腸癌患者。

 

特別鳴謝

 

此次《共識》的撰寫從準(zhǔn)備到發(fā)布，得到20多位臨床、病理及檢驗專家的指導(dǎo)以及十余家精準(zhǔn)診斷頭部企業(yè)的支持，包括：

 

專家組成員（按姓氏拼音排名）：白威（山西省腫瘤醫(yī)院），郭增清（福建省腫瘤醫(yī)院），胡曉樺（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院），李宇紅（中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院），劉靜（上海瑞金醫(yī)院），邱萌（四川大學(xué)華西醫(yī)院），王峰（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），徐瑞華（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），應(yīng)杰兒（中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），張艷橋（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），曾珊（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）

 

撰寫組成員（按姓氏拼音排名）：陳功（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），梁智勇（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院），梁莉（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院），邵建永（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），蘇丹（中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），唐源（四川大學(xué)華西醫(yī)院），王峰（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），萬德森（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），吳煥文（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院），薛衛(wèi)成（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院），徐瑞華（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），應(yīng)建明（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院），張波（北京大學(xué)第三醫(yī)院），周煒洵（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院），周曉燕（復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）

 

診斷企業(yè)（按公司名首字母排序）：廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗集團(tuán)股份有限公司、廣州燃石醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司、江蘇先聲醫(yī)學(xué)診斷有限公司、南京世和基因股份有限公司、求臻醫(yī)學(xué)科技（北京）有限公司、上海鹍遠(yuǎn)生物技術(shù)有限公司、上海睿昂基因科技股份有限公司、上海思路迪生物技術(shù)有限公司、無錫臻和生物科技股份有限公司、廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司、因美納（中國）科學(xué)器材有限公司、至本醫(yī)療科技（上海）有限公司。

 

 

【參考文獻(xiàn)】

1、International Agency for Research on Cancer. Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[EB/OL].[2021-01-10].https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/.

2、Siegel R, DeSantis C, Virgo K, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2012;62:220-41.

3、北京市臨床檢驗中心，北京醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會，首都醫(yī)科大學(xué)檢驗診斷學(xué)系，等．高通量測序技術(shù)臨床檢測規(guī)范化北京專家共識（第一版通用部分）[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2019,99(43): 3393-3397.