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PCT、IL-6、SAA、CRP、ESR,5大炎癥指標(biāo)在感染性疾病中的應(yīng)用對(duì)比超詳細(xì)解讀!


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感染性疾病是臨床常見(jiàn)的疾病類型,其病原體種類繁多、感染途徑多樣、癥狀和體征存在個(gè)體差異,如果不能及時(shí)明確診斷、有效治療,可引發(fā)嚴(yán)重后果。因此,如何對(duì)感染性疾病進(jìn)行早期診斷和(或)鑒別診斷是臨床亟待解決的實(shí)際問(wèn)題。


在主要流行性傳染病中,病毒感染引起的疾病占據(jù)一半以上。目前新冠病毒蔓延,如果誤將病毒性感染當(dāng)成細(xì)菌性感染,將延誤治療使病情加重,因此發(fā)生感染性疾病時(shí)首先判別患者的感染類型,顯得格外重要!


病毒性感染時(shí)常將淋巴細(xì)胞作為血清學(xué)的參考指標(biāo),而正常人群的血常規(guī)白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)(包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)參考值范圍較大,通常認(rèn)為超過(guò)檢測(cè)線上限30%的檢測(cè)結(jié)果才具有臨床診斷意義。因此,單憑借血常規(guī)的變化作為診斷病毒性感染的依據(jù)具有一定局限性,病毒性感染及其嚴(yán)重程度的判斷,還需要結(jié)合其他炎癥指標(biāo)、臨床表征等加以推測(cè)、判斷。本文對(duì)不同炎癥指標(biāo)在細(xì)菌及病毒感染,特別是新冠病毒感染中的應(yīng)用進(jìn)行了梳理。


01
ESR


ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo),發(fā)生急性細(xì)菌性炎癥時(shí),2~3個(gè)小時(shí)就會(huì)出現(xiàn)血沉加快的現(xiàn)象。但是沒(méi)有特異性,且影響因素較多。《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出多數(shù)患者ESR升高。


02
C-反應(yīng)蛋白(CRP

CRP是人體肝臟細(xì)胞所合成分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是臨床上運(yùn)用最為廣泛的感染診斷指標(biāo)之一,在機(jī)體受到多種感染或組織細(xì)胞受損等非感染因素時(shí),均可引起CRP升高,并且上升較為迅速,在炎癥反應(yīng)發(fā)生后的5-8小時(shí)就有可能呈現(xiàn)出來(lái)。


在評(píng)價(jià)感染所致的炎癥反應(yīng)方面,CRP不僅可作為敗血癥預(yù)示和預(yù)后的指標(biāo),并且常用來(lái)幫助鑒別細(xì)菌和病毒感染(見(jiàn)表1、2),通常在細(xì)菌感染后增高,大多數(shù)病毒感染的患者值較低,<2~4mg/L,但在部分病毒感染(尤其是病毒性腦膜炎患者)時(shí)其水平可有較明顯上升,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中也指出多數(shù)患者外周血CRP升高,其進(jìn)行性上升是重型、危重型患者的臨床預(yù)警指標(biāo)。


03
降鈣素原(PCT

PCT是臨床診斷細(xì)菌感染的有力證據(jù),并且具有較高的敏感性和特異性。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí),血清PCT早期即可升高,當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快,但局部感染時(shí)一般不升高,所以常用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷以及評(píng)估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況。


細(xì)菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原體(軍團(tuán)菌除外)和結(jié)核菌導(dǎo)至的肺炎,但不是所有的細(xì)菌性肺炎患者PCT水平都增高,50%的細(xì)菌性肺炎患者PCT<0.5ng/mL,28%的患者<0.1ng/mL,因此,PCT正?;蜉p度增高不能排除細(xì)菌性肺炎,PCT水平與肺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。病毒性疾病時(shí)PCT不增高或僅輕度增高,一般不會(huì)超過(guò)1~2ng/mL,其鑒別病毒性疾病的敏感性和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物(WBC、CRP、ESR等)(見(jiàn)表1、2)。


04
白介素6(IL-6


IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員,是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位,可介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng),刺激CRP和纖維蛋白原的生成。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導(dǎo)至其血清水平升高,而且它的變化比CRP更早,細(xì)菌感染時(shí)IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,因此可用來(lái)輔助急性感染的早期診斷。


IL-6 水平與患者感染嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān),當(dāng)IL-6>1000μg/L時(shí)提示預(yù)后不良,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出外周血炎癥因子IL-6進(jìn)行性上升是重型、危重型的臨床預(yù)警指標(biāo),因此動(dòng)態(tài)觀察IL-6水平有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)(見(jiàn)表1、2)。


05
血清淀粉樣蛋白A(SAA


SAA是一個(gè)高度異質(zhì)性蛋白,由肝細(xì)胞產(chǎn)生,其核心的臨床價(jià)值在于對(duì)病毒性感染的鑒別,可作為診斷病毒、細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。在細(xì)菌感染性疾病中,SAA的敏感性高于CRP,上升早、幅度大,尤其是在急性細(xì)菌感染早期,檢測(cè)SAA的優(yōu)勢(shì)更加顯著;在病毒感染性疾病中,SAA顯著升高,根據(jù)其升高的程度或與其他指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用,可以提示細(xì)菌性或病毒性感染,彌補(bǔ)了目前常用炎癥標(biāo)志物不能提示病毒感染的不足。


有研究表明,SAA對(duì)于病毒感染的病程監(jiān)控及用藥療效觀察具有較好的臨床參考價(jià)值。SAA作為新一代出現(xiàn)的炎癥感染指標(biāo),聯(lián)合CRP、血常規(guī)的診斷,是判斷病毒感染,監(jiān)測(cè)病程及用藥療效的優(yōu)選血清學(xué)指標(biāo)(見(jiàn)表1、2、3)。應(yīng)當(dāng)注意的是,SAA是非特異性的炎癥標(biāo)志物,仍需要在結(jié)合臨床其他證據(jù)的前提下,進(jìn)行相應(yīng)的臨床診斷。


2020年初,新冠肺炎肆虐華夏,世界衛(wèi)生組織最新報(bào)告指出,新冠肺炎患者80%癥狀輕,但危重癥患者死亡率超50%,專家表示,這可能是重癥患者體內(nèi)啟動(dòng)了“炎癥風(fēng)暴”所致,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中指出多數(shù)患者CRP和ESR升高,PCT正常,而外周血炎癥因子如IL-6、CRP進(jìn)行性上升是重型、危重型的臨床預(yù)警指標(biāo)(見(jiàn)表4)??梢?jiàn),了解感染后患者體內(nèi)炎癥因子的變化,有助于進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)病毒感染的早診早治,采取有效的醫(yī)療救治措施。

本文對(duì)目前臨床常用的炎癥指標(biāo)進(jìn)行了總結(jié)分析,旨在為臨床診斷感染病原體、評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度及監(jiān)測(cè)重癥患者的感染進(jìn)程提供科學(xué)支持,從而選擇出更具針對(duì)性的用藥治療方案。但應(yīng)當(dāng)注意的是,任何時(shí)候想要做出正確的臨床診斷,都不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的變化來(lái)判斷疾病,必須要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及流行病學(xué)史等進(jìn)行綜合分析。


表1 不同炎癥指標(biāo)的臨床應(yīng)用


表2  不同炎癥指標(biāo)在細(xì)菌感染和病毒感染中的區(qū)別


表3 感染急性期SAA與CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果的臨床提示


表4 新型冠狀病毒感染后炎癥因子的改變


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