◇案例1：查企業(yè)2016年12月甲基丙烯酸羥乙酯（HEMA）出庫記錄及12月投料生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄未體現(xiàn)HEMA工藝消耗及不合格品相干信息，計算物料平衡有差額，且沒法說明差額部份用處，沒法實(shí)現(xiàn)追溯，不符合《規(guī)范》中每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。

◇案例2：《物料平衡管理制度》(文件編號:TX-GL-06-13)未對各種關(guān)鍵物料平衡時的正?？山邮芊秶鞒鲆?guī)定。

◇《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中關(guān)于物料平衡的定義如下：

在適當(dāng)考慮可允許的正常偏差的情況下，產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間持平。

◇要求如下：

2.6.6  應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。

寥寥幾句，不能很透徹理解如何執(zhí)行物料平衡，接下來再看《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》怎么說。

◇ 物料平衡的目的

物料平衡指投入量和產(chǎn)出量符合工藝要求，進(jìn)行物料平衡主要目的是防止因投料錯誤導(dǎo)至的不可預(yù)測的產(chǎn)品質(zhì)量問題。

由于IVD產(chǎn)品生產(chǎn)的特殊性，工藝主要為按照配方配制，涉及的物料種類較多，很多化學(xué)、生物物料的工作液的外觀、性狀都是白色粉末或者無色無味澄清透明液體，極易混淆，如果僅通過標(biāo)識控制，可能存在投料錯誤的風(fēng)險，因此需要進(jìn)行物料平衡檢查，通過對投料量和產(chǎn)出量的計算來檢查是否存在較大差異，以便于查找原因。

◇ 物料平衡的前提

物料平衡的前提是過程控制，包括標(biāo)識管理到位、人員操作熟練規(guī)范、步驟正確、檢查無誤、數(shù)據(jù)記錄真實(shí)可靠。生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照工藝文件的配方要求進(jìn)行投料，應(yīng)進(jìn)行物料品名的核對，對稱量、復(fù)核、記錄、加料、損耗、產(chǎn)出量等環(huán)節(jié)進(jìn)行記錄。

◇ 物料不平衡的處理

如果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)出出現(xiàn)明顯的差異，應(yīng)查找分析原因，并進(jìn)行風(fēng)險評估，給出合理解釋，然后再進(jìn)行后續(xù)處理。

◇ 物料平衡的計算

物料平衡通常采取計算的方式進(jìn)行推導(dǎo)。

在批記錄中對物料平衡進(jìn)行核算有助于發(fā)現(xiàn)投料錯誤等問題。

如按工藝規(guī)程要求，1mg物料A和2mg物料B反應(yīng)后可獲得2.5mg半成品C，當(dāng)結(jié)束生產(chǎn)時發(fā)現(xiàn)獲得的半成品C并不是理論值2.5mg，如果偏差顯著時，或超出偏差可接受范圍時，應(yīng)考慮投料是否存在錯誤的，人員操作是否規(guī)范，反應(yīng)條件是否正確，是否存在超量損耗等。

◇ 檢查要點(diǎn)：

物料平衡主要使用在投料、配制階段，以及產(chǎn)品放行階段的復(fù)核。

要點(diǎn)一：常規(guī)部分，查看物料平衡記錄，檢查投料和產(chǎn)出是否存在顯著差異。

要點(diǎn)二：異常部分，發(fā)現(xiàn)差異后是否啟動糾偏程序，包括查找原因、評估風(fēng)險、確定不合格程度、是否需要返工等。

◇ 檢查方法：

（1）文件部分：查看文件，對物料平衡是否有明確規(guī)定，是否確定物料平衡核查的計算方法和發(fā)現(xiàn)偏差的處理辦法。

（2）實(shí)施部分：查看在生產(chǎn)過程中是否實(shí)施物料平衡核查，并記錄。抽查部分生產(chǎn)記錄，查看是否進(jìn)行了平衡核查，是否出現(xiàn)明顯的差異，有沒有采取糾偏措施。

醫(yī)療器械質(zhì)量管理很多方面是借鑒藥品管理的經(jīng)驗(yàn)而來的，所以我們再進(jìn)一步學(xué)習(xí)一下藥品相關(guān)物料平衡的內(nèi)容。

仔細(xì)分析可以發(fā)現(xiàn)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》在文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證三個環(huán)節(jié)均對物料平衡的要求，這也貫徹了P（文件管理）D（生產(chǎn)管理）CA（質(zhì)控質(zhì)保）的精神，詳情如下：

◇ 文件管理

第一百七十條  制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（二）生產(chǎn)操作要求：

5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

（三）包裝操作要求：

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第一百七十五條  批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

第一百八十條  批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

◇ 生產(chǎn)管理

第一百八十七條  每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

◇ 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第二百一十五條  在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。

第二百五十條  任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

通過上面知識的匯總和分析，小編認(rèn)為在IVD開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和質(zhì)保等環(huán)節(jié)中實(shí)施關(guān)鍵物料平衡核查大概需要如下六步：