01

     產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)輸入決定了最終產(chǎn)品，設(shè)計(jì)開發(fā)輸入指明產(chǎn)品研發(fā)的方向。在后續(xù)的研發(fā)過程中通過評審來確保設(shè)計(jì)開發(fā)輸入是充分的和適宜的。

體外診斷產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)輸入舉例參見下表。

表 1 設(shè)計(jì)開發(fā)輸入舉例

02

     產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)輸出要滿足設(shè)計(jì)開發(fā)輸人的要求，應(yīng)包括以下內(nèi)容：采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供的適當(dāng)信息;產(chǎn)品接受準(zhǔn)則;產(chǎn)品特征。下文將舉例說明體外診斷試劑和儀器的設(shè)計(jì)開發(fā)輸出。

     產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)輸出文件包括：市場可行性報(bào)告、技術(shù)可行性報(bào)告、立項(xiàng)申請書、小試方案、產(chǎn)品需求規(guī)格書、風(fēng)險(xiǎn)管理方案、小試報(bào)告、中試策劃方案、產(chǎn)品技術(shù)要求、中試評價(jià)報(bào)告、產(chǎn)品臨床確認(rèn)方案、產(chǎn)品確認(rèn)報(bào)告、中試量產(chǎn)評估報(bào)告、產(chǎn)品上市市場評估報(bào)告、產(chǎn)品結(jié)項(xiàng)報(bào)告。

     產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)輸出文件包括：市場可行性報(bào)告、技術(shù)可行性報(bào)告、立項(xiàng)申請報(bào)告、結(jié)構(gòu)圖紙、電路圖紙、程序及設(shè)計(jì)說明、光路圖紙、液路氣流圖紙、模塊測試報(bào)告、整機(jī)測試報(bào)告、軟件測試報(bào)告、功能樣機(jī)評審、生產(chǎn)工藝文件、試生產(chǎn)評審報(bào)告、注冊檢測報(bào)告、產(chǎn)品臨床方案。

03

     對于項(xiàng)目主要原輔材料，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，并制定主要原輔料驗(yàn)證方案。由相關(guān)部門執(zhí)行驗(yàn)證方案，驗(yàn)證部門提供驗(yàn)證報(bào)告及相關(guān)評審結(jié)果。

     主要原輔材料在正式投產(chǎn)前應(yīng)至少連續(xù)采購兩批次，采購部為此項(xiàng)責(zé)任人。原輔材料由采購部依據(jù)采購標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行采購，由采購部依據(jù)采購的控制程序中供應(yīng)商評審的要求對原輔料供方進(jìn)行評價(jià)。由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對采購到貨周期、原材料的性能進(jìn)行評價(jià)，并提供采購驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)評審結(jié)果。

     項(xiàng)目負(fù)責(zé)人根據(jù)項(xiàng)目要求建立各種生產(chǎn)工藝文件，生產(chǎn)部依據(jù)工藝文件進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證程序：由生產(chǎn)部依據(jù)工藝文件生產(chǎn)三批產(chǎn)品后，質(zhì)量管理部對三批產(chǎn)品分別取樣，依據(jù)質(zhì)檢規(guī)程對產(chǎn)品的主要性能進(jìn)行檢驗(yàn)，三批均為合格產(chǎn)品。生產(chǎn)部門應(yīng)提供生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)評審結(jié)果。

     項(xiàng)目負(fù)責(zé)人根據(jù)項(xiàng)目要求建立試劑不同生產(chǎn)階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，質(zhì)量管理部依據(jù)檢驗(yàn)方法對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。驗(yàn)證程序?yàn)椋河缮a(chǎn)部依據(jù)工藝文件生產(chǎn)三批產(chǎn)品，質(zhì)量管理部對三批產(chǎn)品分別取樣，依據(jù)質(zhì)檢規(guī)程對產(chǎn)品的主要性能進(jìn)行檢驗(yàn)，三批均為合格產(chǎn)品。質(zhì)檢部門應(yīng)提供分析性能驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)評審結(jié)果。

      應(yīng)對試劑的貯存穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）及定標(biāo)穩(wěn)定性（如有）進(jìn)行驗(yàn)證。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)制定驗(yàn)證方案，質(zhì)檢或工藝部門應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)磁兼容性實(shí)驗(yàn)等。驗(yàn)證所用試劑應(yīng)是試生產(chǎn)的產(chǎn)品。驗(yàn)證部門應(yīng)提供穩(wěn)定性驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)評審結(jié)果。

      請參閱國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)則》，開展相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證工作。另外，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，可以參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。在開展臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)該符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求。另外，國家藥品監(jiān)督管理局于2018年發(fā)布了《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》，企業(yè)可以參考這個(gè)豁免目錄的產(chǎn)品清單。

      如果產(chǎn)品屬于豁免目錄清單中的醫(yī)療器械產(chǎn)品，則可以提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對比資料，以及該產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明。

      如果產(chǎn)品屬于豁免目錄清單中的體外診斷試劑產(chǎn)品，則按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評價(jià)資料基本要求》的內(nèi)容提供相關(guān)資料。

04

      臨床檢驗(yàn)設(shè)備的測試驗(yàn)證包括硬件測試和軟件測試。硬件測試包括模塊測試和整機(jī)測試，模塊測試根據(jù)儀器設(shè)計(jì)需求，把相關(guān)功能的若干零部件組成的功能模塊進(jìn)行單獨(dú)的功能和性能測試，以確保各個(gè)功能模塊性能和功能滿足設(shè)計(jì)需求;整機(jī)測試指各個(gè)功能模塊組合成完整儀器后進(jìn)行整體性能的測試，包括儀器應(yīng)用功能和性能、儀器的電氣安全性能、環(huán)境適應(yīng)性、電磁兼容性能等。軟件測試的目的是保證軟件滿足需求規(guī)格說明和穩(wěn)定性，軟件測試主要包括功能測試界面測試、容錯(cuò)測試、接口測試、性能測試、負(fù)載測試、穩(wěn)定性測試和結(jié)構(gòu)測試等內(nèi)容。

      測試的實(shí)施：

      1) 項(xiàng)目組內(nèi)部成立測試小組，從研發(fā)實(shí)施階段開始介入測試。開發(fā)過程中對儀器的組成模塊或軟件功能模塊進(jìn)行測試;樣機(jī)制作完成，對整機(jī)（包含硬件和軟件）功能和性能進(jìn)行測試。

      2) 公司內(nèi)部跨部門測試。測試樣機(jī)制作完成后，提交到相關(guān)部門，如試劑研發(fā)部門、質(zhì)量部門或技術(shù)支持部門等進(jìn)行性能評估，以保障樣機(jī)滿足檢測的需求，功能符合市場的預(yù)期等

      3) 可委托有資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測，如電氣安全性能、環(huán)境實(shí)驗(yàn)、電磁兼容性實(shí)驗(yàn)等。

      4) 用戶測試。產(chǎn)品上市前提交用戶試用，評估儀器或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是否滿足用戶預(yù)期。

      5) 臨床評價(jià)。應(yīng)當(dāng)依照現(xiàn)行法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，提供醫(yī)療器械臨床評價(jià)資料，并按照GCP的要求進(jìn)行不良事件報(bào)告。