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EDTREND 醫(yī)趨勢說
盡管全球超過100家藥企加入新冠疫苗研發(fā)的隊伍中，但進(jìn)入研發(fā)后期（第三階段）的新冠疫苗企業(yè)仍然是少數(shù)派。
在幾支先鋒隊伍率先進(jìn)入研發(fā)后期，獲批在即甚至已經(jīng)在一些國家獲批的時候，更多的問題襲來：
醫(yī)趨勢選取了最具代表性的三條技術(shù)路線（mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、滅活疫苗）中的先鋒隊伍，重點解析。
▲疫苗研發(fā)先鋒隊伍情況匯總
mRNA技術(shù)是一種新的藥物制造方法，核心是利用遺傳指令教會細(xì)胞制造特定的蛋白質(zhì)。mRNA技術(shù)最大優(yōu)勢之一是可以比傳統(tǒng)方法更快地用于開發(fā)疫苗。
Moderna自研、以及BioNTech和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的疫苗推進(jìn)速度均證明了這一點。
但需要強調(diào)的是，至今為止，還沒有一種mRNA疫苗被批準(zhǔn)用于預(yù)防傳染病，也沒有一種mRNA疫苗被大規(guī)模生產(chǎn)和分發(fā)。
疫苗類型：mRNA疫苗 使用劑量：2劑，間隔28天 價格：前1億劑每劑19.50美元 最新進(jìn)展：英國獲批、美國12月10日緊急批準(zhǔn)審查
德國生物科技公司BioNTech在疫情初期就開始研制冠狀病毒的mRNA疫苗。3月，BioNTech同意與美國大型制藥商輝瑞聯(lián)手，共同研發(fā)新冠疫苗BNT162b2。
11月中旬，輝瑞和BioNTech聯(lián)合宣布三期臨床結(jié)果，其疫苗預(yù)防COVID-19的有效性達(dá)到95%。
在安全性上，相較于Moderna和其他領(lǐng)跑者選擇一款疫苗進(jìn)行推進(jìn)，BioNTech與輝瑞這對搭檔在選擇一款進(jìn)行后期測試之前，同時推進(jìn)了四款疫苗。他們最終選擇用于后期臨床試驗的疫苗版本在老年人中似乎比其測試的第一個版本更安全。
在儲存條件上，輝瑞-BioNTech疫苗是目前進(jìn)展最快的新冠疫苗中，對溫度要求最為苛刻的一款，需要在-94華氏度（-70℃）下儲存和運輸，這需要專門的冷凍箱。在標(biāo)準(zhǔn)冷藏溫度下，它最多僅能存儲5天。
在三期臨床結(jié)果發(fā)布后，輝瑞和BioNTech迅速向FDA申請緊急批準(zhǔn)。FDA顧問委員會將于12月10日對該疫苗進(jìn)行審查。
輝瑞和BioNTech已經(jīng)與美國簽訂了提供1億劑疫苗的合同。
12月2日，英國宣布批準(zhǔn)使用輝瑞和BioNTech的新冠疫苗。該疫苗將從下周（預(yù)計12月7日）開始在全英國提供。根據(jù)此前的供應(yīng)協(xié)議，兩家公司將于2020年和2021年向英國提供總計4000萬劑疫苗。
值得一提的是，2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方共同在中國大陸及港澳臺地區(qū)開發(fā)、商業(yè)化疫苗產(chǎn)品BNT162b2。目前，該款疫苗正由復(fù)星醫(yī)藥在推進(jìn)國內(nèi) II 期臨床試驗。 疫苗類型：mRNA疫苗 使用劑量：2劑，間隔28天 價格：每劑25-37美元 最新進(jìn)展：美國12月17日緊急批準(zhǔn)審查
Moderna的實驗性冠狀病毒疫苗從1月的計算機設(shè)計到臨床試驗開啟只用了三個月，這使得其成為美國首家開啟新冠疫苗臨床試驗的公司。從那以后，Moderna一直保持著創(chuàng)紀(jì)錄的推進(jìn)速度。
11月16日，Moderna公布的臨床三期研究結(jié)果表明，其疫苗在預(yù)防COVID-19方面的有效性為94%，同時可以預(yù)防重癥。這是一個強有力的、充滿希望的結(jié)果，讓人們對正在開發(fā)的其他疫苗也感到樂觀。結(jié)合Moderna同樣積極的報告，科研人員對于mRNA疫苗的有效性很有信心。
在安全性上，Moderna疫苗似乎也很安全，不過預(yù)計未來幾周將會對參與者的副作用進(jìn)行更全面的評估。
在儲存條件上，Moderna疫苗可以在36-46華氏度（2-8℃，大約相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)家用或醫(yī)用冰箱的溫度）下穩(wěn)定長達(dá)30天，并且可以在-4華氏度（-20℃）下保存長達(dá)六個月。
11月30日，Moderna正式申請FDA對其疫苗進(jìn)行緊急批準(zhǔn)。FDA的疫苗顧問小組定于12月17日審查這些數(shù)據(jù)。如果Moderna的疫苗得到緊急許可，最初的供應(yīng)將限制在數(shù)千萬劑，隨后逐步提高產(chǎn)量。
走腺病毒載體疫苗技術(shù)路線的企業(yè)占據(jù)了進(jìn)入后期企業(yè)中的絕大部分。
雖然基礎(chǔ)原理相同，但不同企業(yè)研發(fā)的細(xì)分并不相同：
疫苗類型：腺病毒載體 使用劑量：2劑，間隔28天 價格：每劑3美元（可能） 最新進(jìn)展：11月底公布了三期臨床數(shù)據(jù)
當(dāng)2020年1月中國科學(xué)家公布新冠病毒的基因序列時，牛津大學(xué)（University of Oxford）的研究人員迅速調(diào)整工作進(jìn)行疫苗研發(fā)。而在這之前，牛津大學(xué)的一個團隊已經(jīng)在研究一種針對MERS病毒的疫苗，該病毒是SARS-CoV-2的近親。
2020年4月，牛津大學(xué)在英國開始了大規(guī)模的一期臨床試驗。隨后，阿斯利康同牛津大學(xué)簽署協(xié)議，開始為生產(chǎn)數(shù)億劑疫苗做準(zhǔn)備。
兩者聯(lián)合研發(fā)的疫苗AZD1222（以前稱為ChAdOx1）推進(jìn)速度飛快，二期和三期臨床分別開始于5月和9月，使其成為全球新冠疫苗的主要推進(jìn)者之一。
在安全性上，該疫苗于9月初受挫。由于英國一名參與者不明原因的神經(jīng)系統(tǒng)疾病迫使該疫苗停止了全球范圍內(nèi)的測試。這種安全性審查是在評估疫苗是否可能引起不良反應(yīng)時適當(dāng)謹(jǐn)慎的標(biāo)志。英國和其他國家的監(jiān)管機構(gòu)很快批準(zhǔn)重新啟動試驗，但FDA的審查卻花了更長的時間，直至10月23日批準(zhǔn)重啟。阿斯利康在美國的大規(guī)模試驗仍在招募志愿者。
該疫苗在英國和巴西的研究在11月底公布了臨床數(shù)據(jù)。然而，結(jié)果讓人有些困惑，兩組的保護(hù)率差異顯著：
疫苗的平均有效性為70%。
在儲存條件上，這款疫苗可以在大約36-46華氏度（2-8℃）的正常冷藏條件下儲存至少六個月，更容易分發(fā)。
疫苗類型：腺病毒載體 使用劑量：1劑 價格：每劑10美元 最新進(jìn)展：三期臨床進(jìn)行中
大型制藥商中，強生是第一個研發(fā)冠狀病毒疫苗的公司。
2020年3月底，強生宣布成功篩選出一種主要候選疫苗。當(dāng)時強生的計劃是最遲于2020年9月啟動候選疫苗的I期人體臨床研究。但顯然當(dāng)時這個預(yù)期趕不上現(xiàn)實的節(jié)奏。
9月23日，強生宣布其名為JNJ-78436735（也被稱為Ad26.COV2.S）的候選疫苗進(jìn)入三期臨床試驗階段，這是一項隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗，將在美國、阿根廷、巴西、智利等216個國家和地區(qū)進(jìn)行，招募6萬多名成年志愿者，是迄今為止最大的冠狀病毒疫苗研究。
在安全性上，強生10月12日宣布由于參與者出現(xiàn)無法解釋的疾病，強生公司的新冠疫苗研究已經(jīng)暫停，包括此前開始的ENSEMBLE三期臨床試驗。這是繼阿斯利康之后第二個暫停新冠疫苗三期臨床試驗的藥企，成為強生疫苗推進(jìn)的一個顯著減速帶。
11月15日，強生宣布其新冠疫苗JNJ-78436735單劑量方案ENSEMBLE三期臨床試驗繼續(xù)進(jìn)行中。此外，還啟動了雙劑量方案ENSEMBLE 2試驗。ENSEMBLE和ENSEMBLE 2試驗將并行進(jìn)行。
在儲存條件上，這款疫苗可以在零下20℃儲存2年，在2-8℃的正常冷藏條件下儲存至少三個月。
2020年12月，強生透露其新冠疫苗有效性的結(jié)果可能會在1月中旬前出爐。該款疫苗若安全有效，該公司希望在2月向美國申請緊急使用授權(quán)。因此，強生疫苗可能會是繼輝瑞-BioNTech、Moderna公司的疫苗后，第三款在美國上市的新冠疫苗。 疫苗類型：腺病毒載體 使用劑量：2劑 價格：公民免費，10美元2劑提供給國外 最新進(jìn)展：8月在俄羅斯獲批，三期臨床進(jìn)行中，下周大規(guī)模接種
俄羅斯的新冠疫苗名為“衛(wèi)星V”（SPUTNIK V），這是俄羅斯第一個注冊的新冠病毒疫苗，由Gamaleya Institute研發(fā)。
SPUTNIK是1957年10月前蘇聯(lián)發(fā)射的第一顆進(jìn)入行星軌道的人造衛(wèi)星。
8月11日，俄羅斯衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)了新冠疫苗SPUTNIK V，成為全球首款。
在安全性上，由于該疫苗批準(zhǔn)之前并未進(jìn)行第三階段臨床實驗，曾被疫苗專家批評此舉冒險。按照最新消息，俄羅斯將在4萬名志愿者上進(jìn)行三期試驗。
11月24日，據(jù)披露，SPUTNIK V疫苗有效率為91.4％。
Gamaleya似乎著重于在全球范圍內(nèi)推廣其疫苗，SPUTNIK V疫苗面向全球市場的價格將低于10美元，比輝瑞和Moderna的新冠疫苗價格便宜兩倍或更多，將對俄羅斯公民免費提供。
在儲存條件上，SPUTNIK V疫苗可以在在2-8℃的正常冷藏條件下儲存。
12月2日，繼英國宣布批準(zhǔn)新冠疫苗接種之后，俄羅斯總統(tǒng)普京當(dāng)天指示下周（預(yù)計12月7日）開始大規(guī)模接種新冠疫苗，接種將從“風(fēng)險最高的兩個人群——醫(yī)生和教師”開始。
疫苗類型：腺病毒載體 使用劑量：1劑 價格：未定 最新進(jìn)展：三期臨床進(jìn)行中
康希諾生物是與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所陳薇院士團隊合作研發(fā)重組新冠疫苗。
疫苗Ad5-nCoV采用單針免疫，2020年3月16日于武漢啟動一期臨床試驗，是全球首個進(jìn)入臨床研究階段的新冠疫苗。
6月11日，康希諾率先宣布腺病毒新冠疫苗I/II期揭盲，早于國內(nèi)同行科興生物（6月14日 ）和中國生物（6月16日） 。
6月25日，該疫苗獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊特需藥品批件，有效期1年。
8月11日，該疫苗獲得中國發(fā)明專利授權(quán)。
8月13日，康希諾登陸科創(chuàng)板，將成為第一家“A+H”雙資本平臺運作模式的疫苗股，市值一度超越1100億元。
9月初，開啟Ⅲ期試驗，在俄羅斯、巴基斯坦、墨西哥等多國進(jìn)行三期臨床試驗。
在儲存條件上，該款疫苗可于2°C-8°C之間長期穩(wěn)定保存。同時，該疫苗可采用多種給藥途徑，可以通過肌肉注射或黏膜免疫途徑。
不同于mRNA這種創(chuàng)新技術(shù)，滅活疫苗屬于傳統(tǒng)技術(shù)，保險系數(shù)很高。
目前，進(jìn)展最快的新冠滅活疫苗均來自中國，分別是國藥集團的兩款（“中生武漢”、“中生北京”）滅活疫苗，以及科興控股（Sinovac）的一款。
需要指出的是，相較于mRNA疫苗和腺病毒疫苗在生產(chǎn)過程中不需要新冠病毒，滅活疫苗的生產(chǎn)過程比較復(fù)雜，需要先放大培養(yǎng)活病毒，生產(chǎn)成本及維持生物安全性的成本都應(yīng)該比其他疫苗要高。
疫苗類型：滅活疫苗 使用劑量：2劑，間隔28天 價格：每劑300元（可能） 最新進(jìn)展：已獲批限量使用，已在中國提交上市申請
國藥集團旗下有兩款在研新冠滅活疫苗，分別由國藥集團中國生物所屬的武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所推進(jìn)。兩家研究所分別于4月12日、4月27日獲得臨床試驗批件。
在安全性上，6月16日和28日，國藥集團旗下兩款疫苗分別揭盲，結(jié)果顯示疫苗接種后安全性好，無一例明顯不良反應(yīng)；不同年齡、不同程序、不同劑量疫苗接種后，均產(chǎn)生高滴度免疫應(yīng)答。
7月，兩款新冠滅活疫苗均進(jìn)入III期臨床，試驗正在阿聯(lián)酋、巴林、埃及、約旦、摩洛哥、秘魯、阿根廷等國家開展，接種志愿者超過5萬人，樣本人群已覆蓋125個國籍。
7月22日，兩款疫苗正式啟動緊急使用，提供給一些國企的出國人員以及高危人群自愿使用。據(jù)稱，目前已經(jīng)接種了數(shù)十萬人次，無一例明顯不良反應(yīng)，無一人感染；其中打完疫苗之后去海外高風(fēng)險國家和地區(qū)的數(shù)萬人，截至目前實現(xiàn)了零感染。
在儲存條件上，兩款疫苗可以在2~8℃的條件下儲存運輸。
11月25日，中國國藥集團有限公司副總經(jīng)理石晟怡表示，中國國藥集團已向國家藥監(jiān)局提交了新冠疫苗上市申請。
國藥集團兩個新冠疫苗P3生產(chǎn)工廠已經(jīng)建設(shè)完成，明年產(chǎn)能將達(dá)到10億劑以上，能夠保證安全充足的疫苗供應(yīng)。
疫苗類型：滅活疫苗 使用劑量：2劑，間隔28天 價格：每劑200元，另收取接種服務(wù)費每劑次28元 最新進(jìn)展：獲批限量使用，三期臨床進(jìn)行中
科興控股旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗“克爾來福”。
6月15日，“克爾來?！?Ⅰ/Ⅱ 期臨床研究（0, 14 天程序）揭盲，初步結(jié)果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性。全程免疫14天后中和抗體陽轉(zhuǎn)率均超過90%。
在安全性上，Ⅰ/Ⅱ 期安全性數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)以 1 級為主，表現(xiàn)為接種部位輕度疼痛，個別受試者也會出現(xiàn)乏力及低熱等，但無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
9月初，中國緊急批準(zhǔn)了由科興控股開發(fā)的克爾來福，限量使用于高危人群。疫苗緊急接種對象分為重點保障對象（醫(yī)務(wù)人員、衛(wèi)生防疫人員等）、重點推薦對象（公共場所服務(wù)人員等）和一般對象（自愿接種的其他人群）。
11月20日前后，浙江多地如杭州、寧波、紹興發(fā)布新冠疫苗緊急接種須知，疫苗接種預(yù)約登記網(wǎng)絡(luò)平臺也向社會開放。據(jù)現(xiàn)場反饋，浙江省緊急使用的疫苗為科興控股的克爾來福。
疫苗接種分為2劑次，推薦間隔28天，年齡18-59周歲；價格為200元/支（瓶），另收取接種服務(wù)費每劑次28元。
在儲存條件上，該疫苗在2°C-8°C下，有效期初步確定為三年；37°C下可以放置一個月。
11月28日，科興控股董事長尹衛(wèi)東表示，其新冠疫苗克爾來福，正在巴西開展III期臨床研究，預(yù)計將于12月初完成中期分析。
科學(xué)家、制藥商和各國政府正以前所未有的速度開發(fā)對抗新型冠狀病毒的疫苗。
這是一場前所未有的科學(xué)壯舉——沒有一種疫苗開發(fā)得如此之快，更不用說是為全世界生產(chǎn)疫苗了。結(jié)果的成功或失敗決定著病毒是成為地方性的、每年在世界各地的國家反復(fù)出現(xiàn)疫病，還是最終被控制。
”競賽冠軍“并不是目的，控制疫情才是。因此，盡管跟疫情賽跑，但安全性和有效性才是疫苗能否成功上市的衡量標(biāo)準(zhǔn)。
從疫苗研發(fā)的速度、質(zhì)量以及技術(shù)路線的種類來講，中國無疑占據(jù)著優(yōu)勢地位。同時，基于目前中國疫情控制良好，等待時間充足，假若更多國內(nèi)國際企業(yè)研發(fā)的疫苗能夠迅速獲得審批，中國大眾會擁有更為從容的選擇權(quán)利。 |
