① BRAF V600E突變
2020年4月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BRAF抑制劑 Encorafenib（康奈非尼）聯(lián)合EGFR單抗 Cetuximab（西妥昔單抗）用于治療既往治療后（這些患者已經(jīng)接受過一種或兩種前期療法）且攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者。同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn) Qiagen 的 therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit 作為其伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。3
② FGFR2融合或其他重排
2020年4月17日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)選擇性口服FGFR1/2/3抑制劑 Pemazyre（pemigatinib）上市，用于治療既往治療過的攜帶 FGFR2 基因融合或其它重排類型的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人患者。
同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了 FMI 的 FoundationOne CDx（F1CDx）作為 pemigatinib 的伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。4
③ MET ex14跳突
2020年5月6日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)諾華口服MET抑制劑 Tabrecta（capmatinib，卡馬替尼）上市，用于一線及先前接受過治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET ex14 跳讀突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了 FMI 的 FoundationOne CDx（F1CDx）作為 capmatinib（卡馬替尼）的伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。5
④ HRD+
2020年5月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧拉帕利與貝伐珠單抗組合用于初始化療達到臨床CR或PR的HRD陽性（BRCA1/2有害或疑似有害突變，和/或基因組不穩(wěn)定性）卵巢癌患者一線維持治療。
同時，F(xiàn)DA批準(zhǔn) Myriad 的 myChoice CDx 作為為其伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。6
⑤ PD-L1表達
2020年5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達≥1%（TPS≥1%）且腫瘤細(xì)胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Agilent的 PD-L1 IHC 28-8 pharmDx 作為其伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。7
⑥ PD-L1表達
2020年5月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達≥50％（TC≥50％）或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1表達≥10％（IC≥10％）且腫瘤細(xì)胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了羅氏的 VENTANA PD-L1(SP142) Assay 作為其伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。8
⑦ HRR及gBRCA1/2突變
2020年5月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧拉帕利用于先前接受過恩雜魯胺（阻止雄激素受體激活）和阿比特龍（抑制雄激素合成）治療后疾病進展的攜帶有害或疑似有害胚系或體系同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
同時，F(xiàn)DA還分別批準(zhǔn)了FMI的 FoundationOne CDx（F1CDx）及 Myriad 的 BRACAnalysis CDx 作為其伴隨診斷產(chǎn)品，分別檢測組織HRR基因突變及血液gBRCA1/2基因突變。9
⑧ ALK+
2020年5月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)布加替尼（Brigatinib）用于治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了雅培的 Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit 作為其伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。10
⑨ TMB-H
2020年6月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療 tTMB-H（組織TMB≥10個突變/Mb），既往治療后疾病進展且沒有令人滿意替代治療方案的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性的成人和兒童實體瘤患者。
同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了 FMI 的 FoundationOne CDx（F1CDx）作為帕博利珠單抗的伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。11
⑩ EZH2突變
2020年6月18日，FDA批準(zhǔn)EZH2抑制劑tazemetostat（TAZVERIK）用于先前至少接受過2種系統(tǒng)治療的EZH2突變的復(fù)發(fā)或難治性（RR）濾泡淋巴瘤患者。同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)羅氏的 cobas EZH2 Mutation Test 作為 tazemetostat 的伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測）。12
⑪ HER2擴增
2020年7月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏的 VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail 作為曲妥珠單抗的伴隨診斷產(chǎn)品（FFPE組織檢測），用于檢測乳腺癌患者中HER2的擴增情況。13
⑫ 血液EGFR突變
2020年8月7日，FDA批準(zhǔn) Guardant Health 的Guardant360 CDx 作為奧希替尼（osimertinib）的伴隨診斷產(chǎn)品（血液檢測），用于檢測NSCLC患者血液中的EGFR突變情況。14
腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療依賴于對腫瘤分子病理機制的理解和伴隨診斷試劑檢測分子靶標(biāo)的能力。因此，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心近期（7.17及8.13）連續(xù)發(fā)布了兩個關(guān)于伴隨診斷的指導(dǎo)原則意見稿：15,16
隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤精準(zhǔn)治療藥物及伴隨診斷體外診斷試劑在臨床的應(yīng)用將會越來越廣泛，相關(guān)產(chǎn)業(yè)必將蓬勃發(fā)展。
參考資料：
1.https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-vitro-and-imaging-tools
2.https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/companion-diagnostics
3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation
4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion
5.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-capmatinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
6.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-plus-bevacizumab-maintenance-treatment-ovarian-fallopian-tube-or-primary
7.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
8.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-first-line-treatment-metastatic-nsclc-high-pd-l1-expression
9.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
10.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-brigatinib-alk-positive-metastatic-nsclc
11.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-adults-and-children-tmb-h-solid-tumors
12.https://www.fda.gov/drugs/fda-granted-accelerated-approval-tazemetostat-follicular-lymphoma
13.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=p190031
14.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=p200010
15.https://www.cmde.org.cn/CL0004/21242.html
16.https://www.cmde.org.cn/CL0004/21446.html
