1.以色列發(fā)現(xiàn)的新冠與流感病毒共感染病例是首例嗎？
2022年1月2日，以色列報(bào)道了一名孕婦同時(shí)感染了新冠病毒和流感病毒。有媒體稱上述病例是世界上首例新冠病毒與流感病毒的雙重感染病例，是“新冠和流感的合體”，有外文媒體還特別造出了一個(gè)新名詞“Flurona”，來形容流感(flu)與冠狀（corona）病毒的合并感染，引起人們廣泛關(guān)注。事實(shí)上，患者同時(shí)檢測出兩種病毒的感染，是兩種病毒在一個(gè)病人體內(nèi)同時(shí)感染（圖一），并非兩種病毒的結(jié)合或合體，這種兩種以上病毒的共感染現(xiàn)象在自然界也時(shí)有發(fā)現(xiàn)。
圖一、新冠病毒與流感病毒在同一個(gè)病人體內(nèi)（呼吸道系統(tǒng)）共感染
早在2020年2月下旬，美國已有新冠病毒和流感病毒共感染病例的報(bào)道。2020年5月，國際著名醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》報(bào)道了4例新冠與流感的共感染病例，其中3例患者快速發(fā)展為呼吸惡化 (分別為53, 78, 81歲)[1]。2020年6月，中國武漢同濟(jì)醫(yī)院發(fā)表文章稱，307例早期新冠感染者中，176例患者（占總?cè)藬?shù)57.3%）同時(shí)感染了甲型或乙型流感病毒（圖二黃色和紅色）。該研究發(fā)現(xiàn)，與單感染新冠的患者相比，與乙型流感共感染的新冠患者更容易發(fā)展為嚴(yán)重型疾病[2]。這是迄今病例數(shù)最多的新冠與流感共感染的描述，表明新冠病毒與流感病毒共感染并非偶然。2021年6月，沙特阿拉伯也報(bào)道了17例新冠與流感病毒共感染病例[3]。因此，病毒疊加流行的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)存在，防控工作不能放松。
當(dāng)然，并不是所有的共感染病例都會發(fā)展成重癥，這和每個(gè)病人的感染程度、病毒載量、疫苗接種狀況、年齡、個(gè)體差異等多種因素相關(guān)。因此，需要一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)來證明共感染到底會引起什么后果。
圖二、2020年1月12日至2月21日在同濟(jì)醫(yī)院（中國武漢）的病例記錄?；颊叻譃樾鹿诓《荆⊿ARS-CoV-2）單陽性（綠色），與甲型流感病毒Influ A共感染（黃色）或與乙型型流感病毒Influ B共感染（紅色）。
2. 新冠病毒與流感病毒共感染會加重病情嗎？
當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一個(gè)體時(shí)，會發(fā)生兩種結(jié)局，或者互相促進(jìn)，形如“火上澆油”；或者互相抑制，形如“水火不容”。比如登革熱病毒和寨卡病毒之間通過抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）會互相促進(jìn)。普通冠狀病毒通過預(yù)先存在的細(xì)胞免疫會抑制新冠病毒的感染[4]。那么，當(dāng)新冠病毒遇上流感病毒會發(fā)生什么后果呢？同一個(gè)細(xì)胞和個(gè)體同時(shí)感染新冠和流感病毒會更嚴(yán)重嗎？還是感染了一個(gè)病毒可以產(chǎn)生對另一個(gè)病毒的抵抗力呢？
針對這個(gè)科學(xué)問題，武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐可教授和藍(lán)柯教授團(tuán)隊(duì)在去年冬季就發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果（2021年2月18日），在知名學(xué)術(shù)期刊Cell Research上刊出了題為“Coinfection withinfluenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity”的研究論文，首次報(bào)道了流感病毒能顯著促進(jìn)新冠病毒感染（圖三），并通過構(gòu)建流感病毒和新冠病毒共感染小鼠模型發(fā)現(xiàn)兩種病毒共感染在小鼠體內(nèi)引發(fā)更嚴(yán)重的疾?。▓D四）[5]。同年，英國利物浦大學(xué)團(tuán)隊(duì)，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長秦川教授和河北醫(yī)科大學(xué)叢斌教授團(tuán)隊(duì)均得到了一致結(jié)論[6, 7]。
圖三、在人肺泡上皮癌細(xì)胞（A549）中，預(yù)先感染流感病毒（綠色I(xiàn)AV）能顯著提高新冠病毒（紅色SARS-CoV-2）的感染（約12到58倍）。
圖四、組織病理學(xué)研究表明，與新冠病毒單感染相比，流感病毒共同感染導(dǎo)致更嚴(yán)重的肺病理變化和明顯的肺泡壞死。
武漢大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染會誘發(fā)新冠病毒細(xì)胞受體ACE2的表達(dá)量上升，從而幫助新冠病毒更有效的進(jìn)入細(xì)胞。比較危險(xiǎn)的是，流感病毒可以感染一些新冠不易感的細(xì)胞，使得這個(gè)細(xì)胞變成新冠病毒容易感染的細(xì)胞。研究比較了其他幾種呼吸道病毒，發(fā)現(xiàn)只有流感病毒能顯著促進(jìn)新冠病毒的感染，因此研究提出，流感病毒的疊加感染是防控的重中之重。
需要強(qiáng)調(diào)的是以上結(jié)論均基于2019年底發(fā)現(xiàn)的原始型新冠病毒株，而新冠病毒在不斷發(fā)生變異，已經(jīng)演變成Alpha株、Delta株、Omicron（奧密克戎）株、以及最近報(bào)道的法國發(fā)現(xiàn)的B.1.640.2變種。新冠病毒突變株與流感病毒共感染是否同樣會引發(fā)更嚴(yán)重的疾病仍然未知，有待進(jìn)一步的測評。
3.感染流感病毒能獲得針對新冠病毒的抵抗力嗎？
國際知名雜志《Science》研究曾報(bào)道，感染普通冠狀病毒可以預(yù)先激活人體免疫，從而防止新冠病毒的感染，這是因?yàn)樗麄兌际枪跔畈《?，存在一定的相似基因片段[4]。那么，感染流感病毒是否可以抵抗新冠病毒呢？武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)表明，流感病毒感染完全不能對抗新冠病毒的感染，這是因?yàn)閮煞N病毒完全來自不同的病毒科，幾乎沒有相似的基因，無法激活針對性的免疫保護(hù)。另一方面，新冠較為狡猾，能夠抵抗細(xì)胞的非特性天然免疫，而被流感病毒激活的新冠病毒受體通路又不受天然免疫的影響。因此，當(dāng)新冠遇上流感如同“火上澆油”，會發(fā)生更劇烈的感染（圖五）。大家千萬不要存在僥幸心里，錯(cuò)誤地以為感染了流感病毒就可以獲得對新冠病毒的抵抗力。
圖五、新冠遇上流感如同“火上澆油”，會引發(fā)更劇烈的感染。
4. 新冠與流感病毒會重組成超級病毒嗎？
我們注意到最近有媒體的報(bào)道中指出，在1988年，荷蘭科學(xué)家發(fā)表論文稱其在小鼠肝炎病毒MHV-A59上發(fā)現(xiàn)了冠狀病毒和丙型流感病毒重組的痕跡。查閱原文發(fā)現(xiàn)，作者僅在一種只感染小鼠的冠狀病毒MHV-A59的一個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)了零星的蛋白序列相似，并且相似的基因完全不連續(xù)，不符合常見的病毒片段重組的規(guī)律[8]。當(dāng)時(shí)的基因測序技術(shù)還不成熟，也沒有后來的研究能證實(shí)或重復(fù)此項(xiàng)研究。病毒重組多發(fā)生在同一種病毒之間，不同種屬的病毒基因序列相差太遠(yuǎn)，重組的可能性也較低。流感病毒屬于正黏病毒科，冠狀病毒屬于冠狀病毒科，沒有確鑿的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明兩者可以發(fā)生重組。
5.如何應(yīng)對新冠與流感病毒疊加？
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)與滅活的流感病毒共感染時(shí)，新冠病毒的感染性不會增強(qiáng)。同時(shí)，流感疫苗和新冠疫苗的接種都可以防止共感染的發(fā)生。因此，建議大家（尤其是老人、孕婦、癌癥患者、慢性病患者等免疫系統(tǒng)能力較低的人群）分別接種流感疫苗（尤其是滅活流感疫苗）和新冠疫苗（間隔14天以上）以減少病毒共感染的風(fēng)險(xiǎn)。
新冠病毒和流感病毒都是呼吸道傳播病毒，個(gè)人防護(hù)是相似的，外出佩戴口罩，勤消毒，能有效預(yù)防傳播。流感病毒在冬季更為常見，應(yīng)在冬季前完成流感疫苗的接種，在有效接種疫苗的前提下，非必要不外出，減少聚集，做好個(gè)人防護(hù)，注意保暖御寒。保持積極、科學(xué)的疫情防控心態(tài)，一起共筑疫情防控安全防線，度過2022冬季。
參考文獻(xiàn)：