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2021年3月4日是第四個“國際HPV知曉日”，旨在讓公眾關(guān)注了解人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)及其相關(guān)疾病。
人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）是一種無包膜的、結(jié)構(gòu)為雙鏈閉合環(huán)狀的小分子DNA病毒,屬于多孔病毒科乳頭瘤病毒屬，由一個二十面體包繞的衣殼蛋白組成基因組，由L1和L2兩個結(jié)構(gòu)蛋白構(gòu)成，直徑大約55nm[1]。HPV侵犯人體后停留于感染部位的皮膚和黏膜中，并進行增殖，不進入血液，不產(chǎn)生毒血癥。至今已鑒定出100多種HPV基因型，經(jīng)常用HPV-1、HPV-2表示，將近33%的基因型與與生殖道損傷有關(guān)[2]。在目前已經(jīng)可以檢測出與人體感染相關(guān)的HPV亞型，根據(jù)感染可能引起的臨床后果，分為低風(fēng)險亞型如HPV-2、 HPV-11、 HPV-40、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV5-3、HPV-54、 HPV-61、HPV-72 和 HPV-81[3]和高風(fēng)險亞型如:HPV-16、HPV-18、 HPV-31、 HPV-33,HPV-35、 HPV-39, HPV-45、 HPV-51、 HPV-52、 HPV-56、HPV-58、 HPV-59、 HPV-68、HPV-73、HPV-82 等[4]。近年來，受到極大關(guān)注的是HPV感染與女性子宮頸癌的關(guān)系，并且經(jīng)世界各國多年的大量研究，目前認識趨于統(tǒng)一。HPV癌基因亞型的新檢測能夠預(yù)測宮頸癌的未來發(fā)展風(fēng)險。本文將就人乳頭瘤病毒感染的常用檢測方法、臨床應(yīng)用進展、以及感染后的干預(yù)策略進行具體分析。HPV 的檢測方法包括細胞學(xué)檢測、基于聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)原理的實時熒光定量核酸擴增檢測法(FQ-PCR)、巢式PCR、利用雜交俘獲試驗的基因捕獲DNA 檢測法(HybridenPture DNA test ,HC2)、Cervista HPV HR 檢測法以及基因芯片技術(shù)[5]。目前,臨床上常用的HPV檢測方法主要有核酸分子雜交法、PCR-表面等離子諧振法以及將PCR 技術(shù)和反向點雜交技術(shù)相結(jié)合的檢測方法(PCR-RDB,Reverse Dot Blot)。各種檢測方法原理、特點及適用范圍不同,分別可用于群體篩查、輔助診斷、療效評估,科研等不同方面。表1列出了近年常用的HPV檢測方法及各自不同的特點比較。二、人乳頭瘤病毒感染的臨床應(yīng)用研究進展近年來，HPV的感染受到高度重視，在侵犯黏膜的HPV亞型中，尤其是生殖系統(tǒng)的HPV感染。目前發(fā)現(xiàn)100多種型別的HPV中有40個以上的型別與人類生殖道感染有關(guān)。表2顯示了不同HPV亞型分別對皮膚、黏膜侵犯所引致患病的風(fēng)險程度。1974年zurHausen 首先提出，HPV通過性接觸傳播可導(dǎo)至生殖上皮非典型增生，與宮頸腫瘤有密切關(guān)系[6]。宮頸癌早期常無任何不適 ，常常在體檢 、普查時被發(fā)現(xiàn) ，因此臨床上中晚期宮頸癌發(fā)生率較高。其中，高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV-16、18亞型）感染是宮頸癌的主要危險因素［7，8］。宮頸癌的發(fā)病率和死亡率趨勢顯著增加，尤其是在年輕婦女中。宮頸癌已成為中國女性第二大癌癥發(fā)病原因。基于HPV檢測對篩查女性子宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)的重要意義，建議在健康體檢中，對女性尤其是30歲以上的女性常規(guī)增加HPV分型檢測，同時在30-60歲的婦女中開展定期篩查，以便早期發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早診斷、早治療。對于高危型HPV感染，要同時檢測HPV早期基因產(chǎn)物指輔助蛋白E6、E7mRNA。E6結(jié)合并滅活腫瘤抑制因子P53，E7結(jié)合并降解抑制蛋白pRb，最終導(dǎo)至細胞無限分裂而不發(fā)生凋亡[9] 。E6、E7基因的異常轉(zhuǎn)錄代表著HPV感染的持續(xù)性，當其表達失去抑制后將逐步導(dǎo)至宮頸癌。而HPV持續(xù)感染是宮頸癌前病變進展為宮頸癌的主要影響因素[10]。雖然黏膜高危型HPV可能與口咽癌、扁桃體癌有關(guān)，但是不宜對這兩種癌癥進行HPV篩查。有研究顯示，在HPV陽性口咽癌周圍黏膜中很少檢測到HPV16的E6mRNA[11]。患者感染HPV后，如果長時間不能自行清除，就稱為HPV的持續(xù)感染。目前普遍認為高危型HPV亞型的持續(xù)感染是發(fā)展成宮頸癌的主要因素[12]。已有的研究表明，99.7%的宮頸癌患者都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV的感染，世界衛(wèi)生組織和國際癌癥研究中心已確認高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因，宮頸癌是一種感染性疾病，由HPV感染到發(fā)生宮頸癌的過程需要大約8年至12年時間。在臨床診療中，將HPV的感染分為潛在感染、亞臨床感染和臨床感染三種類型：潛在感染指能檢測到HPV亞型陽性，但是沒有發(fā)現(xiàn)局部病變的跡象﹔亞臨床感染時能檢測到HPV亞型陽性，通過其他檢查能發(fā)現(xiàn)肉眼看不到的感染表現(xiàn)，但病理學(xué)檢查沒有惡變的表現(xiàn)﹔臨床感染則出現(xiàn)了局部病變，或病理檢查發(fā)現(xiàn)了病變。大多數(shù)的HPV感染在潛在感染或亞臨床感染階段即可被機體免疫力清除。對于沒有病理學(xué)證實的病灶，不需要治療的。如果增強身體抵抗力，約90%的HPV感染在2年內(nèi)消退，其消退時間主要由HPV型別決定，低危型HPV需要5～6個月，高危型HPV需要8～24個月。
參考文獻略
單位：1.北京凱普醫(yī)學(xué)檢驗實驗室，2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院病理科來源:《臨床實驗室》雜志2021年第2期“生化與免疫”專題
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