目前在體外診斷臨床中，越來越強(qiáng)調(diào)受試者診斷信息（即金標(biāo)準(zhǔn)）在臨床試驗(yàn)中的作用，雖然臨床試驗(yàn)本身是兩種不同的臨床診斷系統(tǒng)之間的比對，但也需要提供相應(yīng)的受試者診斷信息，因此臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)用體外診斷試劑的預(yù)期用途、適用人群和檢測要求等合理確定臨床試驗(yàn)受試者選擇要求，包括受試者入組/排除標(biāo)準(zhǔn)，受試者納入方法，標(biāo)本采集、保存和運(yùn)輸方法，以及樣本剔除標(biāo)準(zhǔn)等，并在臨床試驗(yàn)過程中嚴(yán)格遵循。

 非適用范圍的人群入組將引人偏倚，導(dǎo)至臨床試驗(yàn)結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實(shí)情況。

（1）臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群），如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。

（2）受試者應(yīng)包括經(jīng)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)確定具有某種目標(biāo)狀態(tài)的病例組和不具有目標(biāo)狀態(tài)的對照組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能夠反映目標(biāo)狀態(tài)的全部特征，如用于疾病輔助診斷的產(chǎn)品，需考慮癥狀典型和非典型，疾病的分型/分期，病程的長短，病情的輕重等。對照組需考慮納入可能對檢測產(chǎn)生干擾的受試者、易與目標(biāo)狀態(tài)相混淆的疾病病例，以及一定數(shù)量的表觀健康者，以評價(jià)產(chǎn)品的檢測特異性。此外，受試者納入標(biāo)準(zhǔn)還需考慮其他影響因素，如不同性別、不同年齡層次、不同民族、不同種族、不同地域的影響等。

（3）定量檢測試劑臨床試驗(yàn)時(shí)，入組樣本檢測結(jié)果應(yīng)盡量覆蓋檢測范圍內(nèi)的各個(gè)濃度水平，并要求在醫(yī)學(xué)決定水平及參考區(qū)間附近濃度。定性檢測試劑臨床試驗(yàn)時(shí)，入組樣本檢測結(jié)果應(yīng)覆蓋低中高濃度水平，且在陽性判斷值附近入組一定比例樣本。

（4）當(dāng)采用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)考慮受試人群是否能夠充分反映中國目標(biāo)人群的全部特征。

 通常，如體外診斷試劑在不同亞組的人群中具有相似的臨床性能，則納入受試者時(shí)可僅根據(jù)預(yù)先設(shè)定的納人/排除標(biāo)準(zhǔn)，而不考慮特定的基線特征或分層。若體外診斷試劑臨床性能預(yù)期在不同亞組的人群中有差異，或在某些重要的亞組中需要得到特別的關(guān)注時(shí)，建議采用分層入組的方式。

 分層入組是將目標(biāo)人群劃分為預(yù)先指定的非重疊的不同亞組，針對每個(gè)亞組分別人組受試者，每個(gè)亞組的樣本量應(yīng)分別滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。例如，可以按性別（男性/女性）和年齡組（低于或高于特定年齡）對目標(biāo)人群進(jìn)行分層。分層入組方式不僅確保了對重要亞組的充分評價(jià)，還有利于獲得更準(zhǔn)確的性能結(jié)果。

1、前瞻性樣本和回顧性樣本

 如果受試者納人及標(biāo)本采集是按照該臨床試驗(yàn)規(guī)定的受試者選擇要求進(jìn)行的，則該臨床樣本為前瞻性樣本；如受試者標(biāo)本的采集是基于其他臨床研究的受試者選擇要求，或并未依據(jù)任何臨床研究的規(guī)定則該樣本對于本次臨床試驗(yàn)為回顧性樣本，如來自某些樣本庫的樣本。

 體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)應(yīng)盡量采用前瞻性樣本，并盡量立即檢測，如需在采集后保存一段時(shí)間集中檢測，樣本的儲存條件和儲存時(shí)間應(yīng)符合說明書規(guī)定的條件。

 當(dāng)受試人群包括具有罕見狀況的受試者，且回顧性樣本符合臨床性能評價(jià)要求時(shí)，申辦者可適當(dāng)納入回顧性樣本，需要注意：

（1）回顧性樣本可能僅包括最為典型或極端的病例，不能全面地代表適用人群，因此入組回顧性樣本時(shí)，需考慮樣本對產(chǎn)品適用人群的代表性，應(yīng)滿足上述對受試者納入標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（2）試驗(yàn)過程中，經(jīng)過編盲后，對于試驗(yàn)操作者和結(jié)果判讀、解釋者，應(yīng)不能區(qū)分回顧性樣本和前瞻性樣本；

（3）回顧性樣本的儲存、處理等對試驗(yàn)用體外診斷試劑和參比試劑的檢測不一定完全適合，可能引入新的變量，因此應(yīng)確認(rèn)樣本儲存、處理等操作是否符合檢測要求，是否可能造成被測物降解等。

 此外，由于選擇性人組回顧性樣本，導(dǎo)至具有罕見狀況的受試者在臨床試驗(yàn)受試人群中的比例顯著高于自然狀態(tài)下的適用人群總體中的比例，這可能使整體性能有偏倚（如預(yù)測值偏倚），這個(gè)潛在偏倚應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析中加以考慮。

2、樣本的剔除

 納入臨床試驗(yàn)的樣本不應(yīng)隨意剔除，應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中設(shè)定樣本剔除標(biāo)準(zhǔn)，不應(yīng)以試驗(yàn)結(jié)果不符合預(yù)期為由隨意剔除樣本。

3、樣本類型

 臨床試驗(yàn)樣本種類多，包括血液、尿液、羊水、胸腔積液腹腔積液、組織液、組織切片、骨髓、腔道拭子等，不同樣本的采集、保存和運(yùn)送等過程應(yīng)符合產(chǎn)品說明書要求，并在臨床試驗(yàn)方案中明確。