體外診斷試劑液體輔助試劑是指在體外診斷檢測(cè)中起輔助作用，不參與或間接參與檢測(cè)反應(yīng)，但在完成整個(gè)體外診斷檢測(cè)項(xiàng)目過(guò)程時(shí)不可或缺的一類(lèi)產(chǎn)品。它們?cè)陂g接參與反應(yīng)時(shí)主要為特定的檢測(cè)反應(yīng)提供必要的反應(yīng)條件與環(huán)境，或僅僅參與檢測(cè)反應(yīng)中非特異性的、系統(tǒng)的共同的反應(yīng)。主要包括：清洗液、反應(yīng)物質(zhì)溶解液、反應(yīng)物質(zhì)稀釋液、樣本預(yù)處理液、樣本保存溶液、緩沖液、染色液及其封閉劑、顯色液、第二抗體溶液(本文中第二抗體溶液不包含直接參與反應(yīng)形成雙抗體夾心的第二株特異性抗體)等。

1 ，常見(jiàn)體外診斷試劑液體輔助試劑包括的內(nèi)容

1.1清洗液。用于檢測(cè)反應(yīng)中對(duì)儀器管路及部件或反應(yīng)體系進(jìn)行清洗的試劑，可分為：

1.1.1儀器管路清洗液，僅用于相關(guān)儀器、實(shí)驗(yàn)用具的清洗，不參與任何反應(yīng)。如：“血細(xì)胞分析儀用清洗液”，用于血細(xì)胞分析儀管路的清洗；“生化分析儀用濃縮洗滌液”，用于生化分析儀上探針的洗滌。

1.1.2反應(yīng)體系清洗液，用于在檢測(cè)反應(yīng)過(guò)程中對(duì)反應(yīng)體系的清洗。如：常見(jiàn)的清洗液、洗滌液等。

1.2反應(yīng)物質(zhì)溶解液。用于經(jīng)冷凍干燥或其他附著于固體材料上的反應(yīng)物質(zhì)的溶解，經(jīng)溶解后的反應(yīng)物質(zhì)直接參與檢測(cè)反應(yīng)，可分為以下兩類(lèi)。

1.2.1通用反應(yīng)物質(zhì)溶解液，適用于一個(gè)反應(yīng)體系中的一系列檢測(cè)反應(yīng)的樣本或反應(yīng)物質(zhì)的溶解。

1.2.2專(zhuān)用反應(yīng)物質(zhì)溶解液，適用于某一個(gè)特定檢測(cè)反應(yīng)的樣本或反應(yīng)物質(zhì)的溶解。如：進(jìn)口產(chǎn)品“觸發(fā)液”，用于血小板功能檢測(cè)開(kāi)始前潤(rùn)濕生物膜，將反應(yīng)物質(zhì)溶解到反應(yīng)體系中，保證反應(yīng)正常進(jìn)行，是血小板功能檢測(cè)的輔助試劑。

1.3反應(yīng)物質(zhì)稀釋液。用于稀釋待檢樣本或原試劑，降低它們的濃度，經(jīng)稀釋后的樣本或試劑直接參與檢測(cè)反應(yīng)。如：“生化分析儀用樣品稀釋液”，為T(mén)ris緩沖液，適用于對(duì)該生化分析儀上多種檢測(cè)項(xiàng)目待檢樣品的稀釋。

1.4樣本預(yù)處理液。用于正式檢測(cè)前的樣本分離、提取、純化、酶切等過(guò)程，包括：提取液、純化液、脫水試劑、消化酶溶液等。

經(jīng)預(yù)處理后的樣本直接參與檢測(cè)反應(yīng)，可分為：

1.4.1 通用樣本預(yù)處理液，可用于一個(gè)反應(yīng)體系內(nèi)多個(gè)檢測(cè)反應(yīng)樣本的預(yù)處理。如：“樣本密度分離液”，樣品前處理用試劑，通過(guò)物理離心沉淀作用，將臨床樣本中的非診斷碎片部分去除，富集樣本細(xì)胞；又如，“病理分析前標(biāo)本處理液”，用于對(duì)手術(shù)采集的樣本進(jìn)行預(yù)處理，以制備病理標(biāo)本。

1.4.2專(zhuān)用樣本預(yù)處理液，僅適用于某一個(gè)特定檢測(cè)反應(yīng)的樣本預(yù)處理。如：“甲胎蛋白異質(zhì)體親和吸附分離系統(tǒng)”，通過(guò)親和吸附原理分離人體血液樣本中糖鏈特異的甲胎蛋白異質(zhì)體，與甲胎蛋白試劑盒配合使用，用于肝癌的輔助診斷。

1.5樣本保存液。用于從待檢人體內(nèi)取出樣本后至臨床檢測(cè)前的樣本保存，以保證被檢物質(zhì)的穩(wěn)定。如；組織保存液、液基細(xì)胞保存液等。

1.6緩沖液。僅僅為檢測(cè)反應(yīng)提供反應(yīng)環(huán)境，緩沖液不參與檢測(cè)反應(yīng)，可分為：

1.6.1 通用緩沖液，可以為一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)體系提供反應(yīng)環(huán)境。如：“全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀用酸性試劑和堿性試劑”，主要成分分別為鹽酸或氫氧化鈉的輔助試劑，在全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀隨機(jī)試劑反應(yīng)中，提供氧化還原所需的酸堿環(huán)境。

1.6.2專(zhuān)用緩沖液，僅適用于某一個(gè)特定反應(yīng)的緩沖液。如：進(jìn)口產(chǎn)品“中性檢測(cè)卡”，由6個(gè)反應(yīng)柱組成，內(nèi)裝緩沖液和玻璃珠，是用于酶處理細(xì)胞直接檢測(cè)的優(yōu)化增效劑。

1.7染色液及其封閉劑。本身具有顏色，并具有與被染物的親和能力，以利于觀察特定被染物的一類(lèi)試劑，包含其相關(guān)試劑(封閉劑)。如：革蘭染液、抗酸染液等?！叭旧忾]劑”，在免疫組化反應(yīng)或原位雜交反應(yīng)中用于自動(dòng)切片染色機(jī)E，以減少細(xì)胞和組織中的非特異性染色。

1.8顯色液／底物液／終止液。能與檢測(cè)反應(yīng)產(chǎn)生的復(fù)合物結(jié)合，并使之發(fā)出或停止發(fā)出特定信號(hào)，再通過(guò)特定檢測(cè)儀器檢測(cè)信號(hào)，從而推算被測(cè)物存在與否的一類(lèi)試劑。如：酶標(biāo)記分析的底物液TMP及其終止液、化學(xué)發(fā)光底物液及其增強(qiáng)劑、時(shí)間分辨熒光檢測(cè)用增強(qiáng)液等。

1.9第二抗體溶液。第二抗體是指能與特定的檢測(cè)反應(yīng)生成反應(yīng)復(fù)合物進(jìn)行特異結(jié)合的抗體。通常在第二抗體的另一端，能與用于識(shí)別的標(biāo)記物聯(lián)接，用于信號(hào)檢測(cè)。第二抗體間接參與檢測(cè)反應(yīng)。如：羊抗鼠第二抗體、驢抗兔第二抗體等。

2 ，現(xiàn)行法規(guī)中關(guān)于液體輔助試劑的分類(lèi)現(xiàn)狀和建議

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》第十二條指出，根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類(lèi)、第二類(lèi)、第一類(lèi)產(chǎn)品，并對(duì)各類(lèi)產(chǎn)品包含的內(nèi)容做了說(shuō)明。第十二條還規(guī)定：溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等樣本處理用產(chǎn)品，按照第一類(lèi)產(chǎn)品管理；按照第三類(lèi)產(chǎn)品管理的體外診斷試劑還包括它們的“相關(guān)試劑”。基于醫(yī)療器械體外診斷試劑的定義和上述分類(lèi)

原則，建議進(jìn)一步細(xì)化體外診斷試劑液體輔助試劑的分類(lèi)：

2.1不參與任何反應(yīng)，僅僅用于相關(guān)儀器管路及部件、實(shí)驗(yàn)用具清洗的儀器管路清洗液，不屬于醫(yī)療器械，建議不按照醫(yī)療器械管理。

2.2反應(yīng)體系清洗液、反應(yīng)物質(zhì)稀釋液、樣本保存液、染色液及其封閉劑、第二抗體溶液中涉及的液體輔助試劑，一般均為通用試劑，建議按照風(fēng)險(xiǎn)程度最低的類(lèi)別管理。

2.3顯色液／底物液／終止液一類(lèi)產(chǎn)品中，如僅配合本公司、本生產(chǎn)線主試劑使用，建議按照風(fēng)險(xiǎn)程度最低的類(lèi)別管理；如需配合其他公司主試劑使用，建議與其同時(shí)在臨床使用的其他公司主試劑的管理類(lèi)別相同。

2.4間接參與檢測(cè)反應(yīng)的其他通用液體輔助試劑，建議按照風(fēng)險(xiǎn)程度最低的醫(yī)療器械產(chǎn)品類(lèi)別管理。如：通用反應(yīng)物質(zhì)溶解液、通用樣本預(yù)處理液、通用反應(yīng)緩沖液等。

2.5 問(wèn)接參與檢測(cè)反應(yīng)的專(zhuān)用液體輔助試劑，如需單獨(dú)銷(xiāo)售、單獨(dú)注冊(cè)時(shí)，建議其管理類(lèi)別與其同時(shí)在臨床使用的體外診斷試劑產(chǎn)品的類(lèi)別相同。這類(lèi)試劑的驗(yàn)證工作，建議隨相應(yīng)主試劑盒同時(shí)進(jìn)行。如：甲胎蛋白異質(zhì)體親和吸附分離系統(tǒng)，屬于專(zhuān)用樣本預(yù)處理液，建議隨甲胎蛋白試劑盒，按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理，其驗(yàn)證工作隨主試劑盒同時(shí)進(jìn)行。

2.6配合各類(lèi)質(zhì)譜儀使用的流動(dòng)相，如果僅僅將被測(cè)物帶到分析部位，沒(méi)有任何其他功能，建議按照風(fēng)險(xiǎn)程度最低的醫(yī)療器械產(chǎn)品類(lèi)別管理；如果具有提取被測(cè)物的功能，建議其管理類(lèi)別與相應(yīng)診斷項(xiàng)目的管理類(lèi)別相同。

2.7幾點(diǎn)說(shuō)明：

2.7.1直接參與檢測(cè)反應(yīng)的單組分試劑，如：校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、對(duì)照品、免疫分析的第一抗體、生化產(chǎn)品中的反應(yīng)試劑、核酸分析的引物等，不屬于體外診斷試劑液體輔助試劑。

2.7.2當(dāng)某一液體輔助試劑產(chǎn)品同時(shí)具有兩種或兩種以上功能時(shí)，建議按照風(fēng)險(xiǎn)程度較高的類(lèi)別管理。如：當(dāng)儀器管路清洗液(建議不按照醫(yī)療器械管理)同時(shí)具有反應(yīng)體系清洗液的功能時(shí)，建議按照反應(yīng)體系清洗液的相應(yīng)類(lèi)別管理。

2.7.3 關(guān)于通用試劑和專(zhuān)用試劑，當(dāng)某一液體輔助試劑適用于某一檢測(cè)系統(tǒng)一系列試劑盒的共同作用時(shí)，一般應(yīng)被視為通用試劑；當(dāng)某一液體輔助試劑僅適用于某一檢測(cè)系統(tǒng)的某一項(xiàng)特定試劑盒的專(zhuān)有作用時(shí)，一般被視為專(zhuān)用試劑；當(dāng)液體輔助試劑同時(shí)具有通用試劑和專(zhuān)用試劑的功能時(shí)，建議按照專(zhuān)用試劑的類(lèi)別管理。

3，關(guān)于體外診斷試劑液體輔助試劑的產(chǎn)品命名

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》第十七條規(guī)定了體外診斷試劑的命名原則：應(yīng)采用通用名稱，應(yīng)包括被測(cè)物名稱、用途、方法原理等內(nèi)容。液體輔助試劑是體外診斷試劑的組成部分，申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)的命名應(yīng)符合體外診斷試劑命名的大原則。但由于液體輔助試劑的特殊性，在符合大命名原則的基礎(chǔ)上應(yīng)進(jìn)一步細(xì)化，亦可由三部分組成：

第一部分：用途(不規(guī)則抗體檢測(cè)用中性)

第二部分：小類(lèi)名稱(緩沖試劑)

第三部分：物理組成名稱(卡)

即：XXX用+參考小類(lèi)名稱 + 物理組成

其中第二部分為必須項(xiàng)；第一部分為專(zhuān)用液體輔助試劑必須項(xiàng)，是對(duì)專(zhuān)屬作用的界定；第三部分為可選項(xiàng)，視產(chǎn)品具體情況而確定。以申請(qǐng)分類(lèi)界定的進(jìn)口產(chǎn)品“中性檢測(cè)卡”來(lái)說(shuō)明。原申報(bào)名稱“中性檢測(cè)卡”是根據(jù)原產(chǎn)地英文名稱“Neutral Cassette”意譯而來(lái)，反應(yīng)不出被測(cè)物的名稱、用途、方法或原理等內(nèi)容，經(jīng)對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)組成、預(yù)期用途進(jìn)行分析，該產(chǎn)品由6個(gè)反應(yīng)槽構(gòu)成，每個(gè)反應(yīng)槽中裝有緩沖液和玻璃珠，為血型鑒定時(shí)直接凝集反應(yīng)提供反應(yīng)環(huán)境和物理分離環(huán)境?？筛鶕?jù)上述原則規(guī)范名稱為：“不規(guī)則抗體檢測(cè)用中性緩沖試劑卡”，分類(lèi)界定為專(zhuān)用緩沖液，其管理類(lèi)別與其同時(shí)在臨床使用的體外診斷試劑產(chǎn)品“與血型相關(guān)的試劑”類(lèi)別相同，按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。

以此方法回顧既往申請(qǐng)分類(lèi)界定的產(chǎn)品，絕大部分無(wú)需重新命名，而少數(shù)需要重新規(guī)范名稱的產(chǎn)品，如上例：“中性檢測(cè)卡”規(guī)范為：“不規(guī)則抗體檢測(cè)用中性緩沖試劑卡”；“觸發(fā)液”規(guī)范為：“血小板功能檢測(cè)試劑用溶解液”。經(jīng)規(guī)范后的名稱將更明確地反映產(chǎn)品性能。

4，小結(jié)

4.1 回顧過(guò)去幾年體外診斷試劑分類(lèi)界定工作，梳理相關(guān)文件時(shí)發(fā)現(xiàn)這樣一類(lèi)在整個(gè)體外診斷試劑分類(lèi)界定申請(qǐng)中占比例很大的產(chǎn)品：它們不是體外診斷檢測(cè)的主要試劑或關(guān)鍵試劑、但在完成整個(gè)體外診斷檢測(cè)時(shí)又是必需的試劑、它們大多數(shù)為液體、在多數(shù)情況下一種試劑(如緩沖液)適用于一個(gè)分析系統(tǒng)內(nèi)的一系列檢測(cè)項(xiàng)目；部分情況下僅適用于專(zhuān)屬檢驗(yàn)項(xiàng)目。根據(jù)這些共同特征，將這類(lèi)產(chǎn)品暫定義為：體外診斷試劑液體輔助試劑。

4.2分類(lèi)界定工作是醫(yī)療器械監(jiān)督管理的重要組成部分，做好分類(lèi)界定工作應(yīng)從完善分類(lèi)界定相關(guān)法規(guī)和規(guī)范產(chǎn)品名稱兩方面人手。從宏觀上應(yīng)逐步完善醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則、分類(lèi)目錄、子目錄；從微觀方面應(yīng)按照命名規(guī)則規(guī)范產(chǎn)品名稱。做好這兩方面工作，可以大大減少不必要的分類(lèi)界定申請(qǐng)。本研究工作就是基于這樣的思路開(kāi)展的。

4.3 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》首次發(fā)布于2000年，目前正在修訂?！扼w外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》首次發(fā)布于2007年。隨著近年來(lái)科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展及在醫(yī)療器械體外診斷領(lǐng)域的應(yīng)用，新產(chǎn)品、新的產(chǎn)品形式不斷涌現(xiàn)，分類(lèi)界定工作應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)。本研究涉及的內(nèi)容，是目前體外診斷試劑產(chǎn)品申請(qǐng)分類(lèi)界定的難點(diǎn)和焦點(diǎn)，本文試圖在現(xiàn)行法規(guī)和分類(lèi)規(guī)則的基礎(chǔ)上，梳理這類(lèi)產(chǎn)品的性質(zhì)、存在形式、預(yù)期用途，進(jìn)一步規(guī)范這類(lèi)產(chǎn)品的分類(lèi)界定工作，為監(jiān)管工作提供技術(shù)支撐。