Q1：在什么情況下會(huì)允許一家公司獲得EUA？有些公司六周就獲得了EUA批準(zhǔn)，而有的卻等了100多天。

A1：FDA有一個(gè)優(yōu)先分配的分類系統(tǒng)。如果企業(yè)認(rèn)為在該分類系統(tǒng)中的位置不適合企業(yè)已開(kāi)發(fā)的測(cè)試，可與FDA聯(lián)系，以確保其分類正確。另外，F(xiàn)DA已明確列明那些需要獲得EUA授權(quán)才能實(shí)施的，例如任何形式的居家采集和檢測(cè)。即時(shí)診斷的EUA申請(qǐng)，不能作為即時(shí)檢測(cè)的現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用，除非已經(jīng)審查并授權(quán)將其視為即時(shí)檢測(cè)方法，并在高通量測(cè)試方面大大增強(qiáng)了國(guó)家響應(yīng)能力。

對(duì)于那些信息提交不完整的申請(qǐng)，可能不會(huì)在列表中排在優(yōu)先審核的位置。對(duì)于每個(gè)交到我負(fù)責(zé)指導(dǎo)的部門(mén)的申請(qǐng)，在兩周之內(nèi)都會(huì)安排一個(gè)辦公室的聯(lián)系人。因此，如果你要查明提交的內(nèi)容是否完整，可以向聯(lián)系人提出請(qǐng)求，還可以要求該聯(lián)系人仔細(xì)檢查分類狀態(tài)，并確保他們理解你的檢測(cè)方法的特點(diǎn)，以及如何將其排到更高的優(yōu)先審核級(jí)別。

但是，從EUA申請(qǐng)開(kāi)始到上個(gè)月的這段時(shí)間里，我們總共收到超過(guò)2400份的EUA申請(qǐng)，從中我們授權(quán)了300項(xiàng)檢測(cè)方法。對(duì)于已經(jīng)授權(quán)的EUA, 我們還批準(zhǔn)了對(duì)200多項(xiàng)測(cè)試方法進(jìn)一步修訂的申請(qǐng)，并拒絕了大約100項(xiàng)測(cè)試的申請(qǐng)。因此，我們對(duì)于是否批準(zhǔn)申請(qǐng)會(huì)盡快地做出決定。

對(duì)于那些可以修訂的血清學(xué)檢測(cè)方法，F(xiàn)DA鼓勵(lì)所有開(kāi)發(fā)人員將其測(cè)試提交給NCI。盡管NCI優(yōu)先處理的積壓工作仍然存在，但積壓的工作正在減少。由于與NCI共享數(shù)據(jù)，一旦從NCI獲得數(shù)據(jù)便會(huì)盡快做出決定。

Q2：關(guān)于自我采集試劑盒的EUA模板的問(wèn)題。先前的模板已與EUA測(cè)試結(jié)合使用，是否要對(duì)該模板進(jìn)行修正，專門(mén)用于不再需要緊急使用授權(quán)的LDT？或者對(duì)居家采集試劑盒的建議是什么？

A2：對(duì)，這是一個(gè)需要重點(diǎn)澄清的問(wèn)題。比較好的做法是, 你能夠選擇到與你的測(cè)試方法搭配適當(dāng)，而且FDA已經(jīng)授權(quán)的EUA采樣盒。我們鼓勵(lì)使用EUA授權(quán)的符合檢測(cè)要求的采集設(shè)備，并且在該采集設(shè)備的授權(quán)下使用。對(duì)于尚未獲得授權(quán)的居家采集設(shè)備，仍需就細(xì)節(jié)進(jìn)一步討論。

當(dāng)然，蓋茨基金會(huì)和其它組織在“居家采樣”領(lǐng)域里做了很多有意義的工作，并且提供了合適的參考資料和數(shù)據(jù)，在FDA評(píng)審和批準(zhǔn)有關(guān)“居家采樣”裝置的時(shí)候，我們會(huì)盡量利用這些信息資料。

Q3：企業(yè)具有云端鏈接的開(kāi)放平臺(tái)，可以自動(dòng)讀取腳本和記錄數(shù)據(jù)。幾周前的說(shuō)法是開(kāi)發(fā)人員不必使用事先經(jīng)過(guò)授權(quán)的設(shè)備，只要可行就可以使用所需的任何內(nèi)容，這是否意味著不必將設(shè)備放置在其他人的EUA上即可進(jìn)行測(cè)試？

A3：關(guān)于血清學(xué)或抗原檢查，所有經(jīng)EUA授權(quán)的設(shè)備都已發(fā)布在FDA網(wǎng)站上，如果公司沒(méi)有設(shè)備，或者有興趣添加新設(shè)備，則可以直接使用。FDA正在努力進(jìn)行模板更新，讓申請(qǐng)掃碼設(shè)備的申請(qǐng)工作盡可能簡(jiǎn)化。目前正在等待該模板更新的最終簽署，以提供有關(guān)此模板的一些詳細(xì)信息。該儀器不需要在緊急情況發(fā)生之前得到事先授權(quán)，不需要像已經(jīng)擁有的平臺(tái)那樣成為一種已被記錄的設(shè)備?？梢栽贓UA緊急情況下申請(qǐng)使用新平臺(tái)，只要它起作用，就會(huì)按照EUA的要求對(duì)它進(jìn)行授權(quán)。 

Q4：如何獲得NCI樣品進(jìn)行測(cè)試？ 

A4：要提供足夠數(shù)量的血清樣品以支持NCI測(cè)試是一大挑戰(zhàn)。盡管希望早期就可以提供足夠的樣本以支持NCI的測(cè)試，并為那些沒(méi)有適合在NCI上進(jìn)行測(cè)試的設(shè)備的開(kāi)發(fā)人員提供樣品，但是由于材料的數(shù)量和需要量方面的挑戰(zhàn)等資源問(wèn)題，目前無(wú)法滿足這一需求。

Q5：如果想要嘗試并加入排對(duì)隊(duì)列，應(yīng)該聯(lián)系誰(shuí)？

A5：現(xiàn)在要做的是接受一些ELISA試劑盒，快檢試劑，以便排隊(duì)進(jìn)入NCI進(jìn)行測(cè)試。而那種對(duì)免疫層析試紙條的掃描設(shè)備，則不在我們想要測(cè)試的內(nèi)容之內(nèi)。除非這種掃描設(shè)備是聯(lián)同巳經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的檢測(cè)設(shè)備一起，否則此類設(shè)備將不會(huì)被測(cè)試。

Q6：關(guān)于實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的測(cè)試EUA新的常見(jiàn)問(wèn)題解答，解答中闡述到LDT不會(huì)被審核。如果不會(huì)被審核，是否仍然需要實(shí)驗(yàn)室在驗(yàn)證后的15天內(nèi)提交EUA申請(qǐng)？

A6：指導(dǎo)文件沒(méi)有約束力，指南中的建議是發(fā)布時(shí)的建議。通常不會(huì)優(yōu)先考慮對(duì)LDT進(jìn)行審查，而HHS表示FDA不需要對(duì)LDT進(jìn)行上市前審查。在常見(jiàn)問(wèn)題解答和指南之間可能存在不一致的地方，我們會(huì)進(jìn)一步將其修正澄清。

Q7：如果現(xiàn)在擁有一個(gè)現(xiàn)有的高通量的測(cè)試能力的EUA，并且通過(guò)添加一條新的AV對(duì)現(xiàn)有的EUA進(jìn)行修訂，是否可行？

A7：通常這是一個(gè)新的提交，一個(gè)新測(cè)試而不屬于更新，除非要取消另一個(gè)測(cè)試。為了記錄存檔，最好將其單獨(dú)提交。FDA已授權(quán)了第一個(gè)抗原測(cè)試方法，間接的抗原測(cè)試并配套樣品板的方法。如果你有直接抗原測(cè)試法，并想用樣品板驗(yàn)證，請(qǐng)與我們聯(lián)系，以了解我們新近的推薦意見(jiàn)。最好通過(guò)新提交的材料以及新的驗(yàn)證記錄來(lái)處理。如果以前提交的內(nèi)容中有相關(guān)內(nèi)容，則可以引用該內(nèi)容，而不必提供新內(nèi)容。

Q8：對(duì)于無(wú)癥狀感染者的篩查方面, 考慮到HHS在要求該非標(biāo)簽?zāi)Ｊ皆诨謴?fù)療養(yǎng)院中使用抗原測(cè)試的力度，F(xiàn)DA是否對(duì)非標(biāo)簽使用抗原測(cè)試進(jìn)行無(wú)癥狀篩查的立場(chǎng)有任何變化？是否有任何研究能在無(wú)癥狀人群中檢測(cè)抗原測(cè)試的性能？

A8：一般收到的數(shù)據(jù)是混在一起的。因?yàn)槎喾N原因無(wú)癥狀人群的病毒載量通常低于有癥狀人群，但由于數(shù)據(jù)不清楚，還不能提出一攬子建議。通常情況下，會(huì)要求少量已知無(wú)癥狀患者，通過(guò)正在提交的測(cè)試與另一項(xiàng)高靈敏度EUA授權(quán)的測(cè)試進(jìn)行比較研究，并使用存儲(chǔ)的樣品。還可以查看適用于歷史數(shù)據(jù)的情況，兩種類型患者的數(shù)據(jù)，可以顯示出可比較的周期閾值。但是，在IU和使用說(shuō)明中編寫(xiě)的大部分IU，均已明確指出了那些疑似COVID-19的群體，可能是有癥狀的人，也可能是某些無(wú)癥狀但已知要暴露于疾病中的患者。許多病人沒(méi)有癥狀，但已知接觸過(guò)病毒，需要確保他們沒(méi)有感染，因?yàn)樗麄償y帶了病毒。

然后是純粹的篩查。在某些情況下，想知道人群中是否有人想將篩查結(jié)果返回給他們，可以提交申報(bào)聲明，如果需要提交的話。臨床醫(yī)生可以開(kāi)非標(biāo)簽測(cè)試化驗(yàn)單。在聯(lián)邦層面上CLIA和CMS還面臨一些其他挑戰(zhàn)，他們發(fā)布了一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題解答聲明，說(shuō)可以這樣做，可以得到費(fèi)用報(bào)銷，可以出報(bào)告，而不會(huì)被CLIA的核查所否定。

最近內(nèi)華達(dá)州和其他許多養(yǎng)老院都出現(xiàn)了假陽(yáng)性投訴，每當(dāng)收到投訴就會(huì)按要求調(diào)查以確定是否測(cè)試試劑和設(shè)備存在有問(wèn)題。其挑戰(zhàn)在于，在這些人群中，無(wú)論哪種測(cè)試，是否被授權(quán)進(jìn)行無(wú)癥狀感染測(cè)試，沒(méi)有一種測(cè)試是完美的、或者是具有100%的特異性。即使是核酸分子檢測(cè)，特異性比抗原測(cè)試要高，但仍然達(dá)不到100%。

對(duì)一個(gè)病毒感染率很低的人群進(jìn)行篩查，出現(xiàn)假陽(yáng)性的幾率就會(huì)非常高。因此，不論是否真的是陽(yáng)性，不論是給養(yǎng)老院工作的人還是另一種環(huán)境下的醫(yī)護(hù)人員，大家感興趣的在于是否真的是病人，當(dāng)觀察到的人口數(shù)量相當(dāng)?shù)偷臅r(shí)候需要再次檢查結(jié)果。因此將它發(fā)送出去進(jìn)行另一個(gè)不同的校準(zhǔn)測(cè)試，這不僅適用于直接抗原測(cè)試。如果你的測(cè)試方法的特異性是99%，那就是一個(gè)固定的數(shù)字，在人群中發(fā)病率是多少并不重要。這意味著平均每100個(gè)陰性患者中，就有一個(gè)會(huì)在測(cè)試中呈假陽(yáng)性。如果突然發(fā)現(xiàn)一個(gè)群體的真陽(yáng)性結(jié)果的發(fā)生率明顯小于1%，這意味著假陽(yáng)性會(huì)比真陽(yáng)性更多。但是測(cè)試方法沒(méi)有問(wèn)題。聯(lián)邦政府，CMS, CDC和FDA都說(shuō)過(guò)，當(dāng)臨床醫(yī)生開(kāi)這個(gè)測(cè)試的處方時(shí)，可以在標(biāo)簽外使用這個(gè)裝置。

Q9：關(guān)于VTM（病毒轉(zhuǎn)運(yùn)液）的市場(chǎng)推廣的問(wèn)題。好像有三種路徑來(lái)進(jìn)行。首先，VTM通知途徑是否足以用于銷售包含VTM傳輸管的試子采集盒；第二，是否有一個(gè)EUA模板用于SARS CoV-2的唾液采集盒，第三，唾液收集試劑盒的廣泛應(yīng)用是否需要510(k)。

A9：實(shí)際上沒(méi)有一個(gè)特定的模板針對(duì)唾液收集裝置。目前已經(jīng)批準(zhǔn)了兩個(gè)EUA的唾液收集裝置，這些都是獨(dú)立的收集設(shè)備，不用作家庭收集盒。還授權(quán)了一些家庭采集盒包括一些唾液和一些鼻拭子。很多咽拭子都是1類豁免，如果只是咽拭子和運(yùn)輸介質(zhì)，這些確實(shí)需要510(k)，一般不會(huì)特別關(guān)注EUA用于轉(zhuǎn)運(yùn)液的產(chǎn)品，有相關(guān)指導(dǎo)文件允許對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)液所需的510(k)執(zhí)行自由裁量權(quán)。如果在公共衛(wèi)生突發(fā)事件期間使用和銷售轉(zhuǎn)運(yùn)液，可以參照該政策指南并不局限于SARS CoV-2測(cè)試。這是為了在突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間分發(fā)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)液。某些人認(rèn)為它只適用于SARS，其實(shí)并不是，它在分子檢測(cè)方面應(yīng)用廣泛。

關(guān)于流感的新指南有點(diǎn)像轉(zhuǎn)運(yùn)液指南的反面。轉(zhuǎn)運(yùn)液指南涉及制造商和他們對(duì)510(k) 的需求，以及在緊急情況下使用這一政策，在不使用510(k) 的情況下進(jìn)行經(jīng)銷的能力。但流感指南指出，對(duì)制造流感測(cè)試本身的監(jiān)管要求，以及他們利用這一政策擴(kuò)大其流感測(cè)試的使用，以使用最初可能沒(méi)有包括在510 (k) 項(xiàng)中的其他轉(zhuǎn)運(yùn)液的能力。

Q10：如果想在一個(gè)包含轉(zhuǎn)運(yùn)管的拭子采集試劑盒里連帶VTM，是否必須申請(qǐng)510(k)?

A10：通知路經(jīng)申請(qǐng)可以適用于這類產(chǎn)品。

Q11：研發(fā)人員一直在開(kāi)發(fā)一種抗原測(cè)試用于家用。針對(duì)兩個(gè)開(kāi)發(fā)測(cè)試的套件設(shè)計(jì)而言，一種封閉式容器的顏色測(cè)定以及另一種帶封閉式容器的流入式試劑盒。起初認(rèn)為傳統(tǒng)的層析流動(dòng)設(shè)計(jì)類似于家庭妊娠測(cè)試是一個(gè)理想的試劑盒設(shè)計(jì)，因?yàn)槿菀资褂谩Ｄ壳盀橹?，從靈敏度數(shù)據(jù)中已經(jīng)證明顏色測(cè)定法有更高的靈敏度。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的可行性研究你們之前已經(jīng)批準(zhǔn)了的方法，F(xiàn)DA是否愿意EUA授權(quán)使用顏色測(cè)定試劑盒設(shè)計(jì)進(jìn)行家庭抗原測(cè)試? 其次，是否愿意授權(quán)一個(gè)帶封閉容器的流入式試劑盒作為套件設(shè)計(jì)？流入式試劑盒的設(shè)計(jì)是一種硝化纖維試條，當(dāng)試劑被倒出并流到測(cè)試條上之時(shí)，就會(huì)用肉眼看到測(cè)試條上明顯的變化。

A11：我們完全支持授權(quán)進(jìn)行家庭直接抗原測(cè)試，也會(huì)盡力推進(jìn)授權(quán)，但目前還沒(méi)有收到關(guān)于分子或直接抗原的家檢試劑的申報(bào)。經(jīng)過(guò)對(duì)許多SARS測(cè)試開(kāi)發(fā)的研究，讀出方法并不重要，只要它能被家庭用戶清楚明白地理解，能解釋清楚檢測(cè)結(jié)果，到底是陽(yáng)性？陰性？還是無(wú)效？檢測(cè)者能自己判斷陰性、陽(yáng)性、無(wú)效分別代表什么意思，能判定性能。通常新感染病毒的病人最初5-7天的病毒排放期。該期可能會(huì)與臨床癥狀相重疊，這不重要。但是我們不想錯(cuò)過(guò)這50%或更多可能將病毒傳染給其他人的人。將標(biāo)準(zhǔn)定在80%意味著可能會(huì)漏掉20%可能感染他人的病人，低于這個(gè)水平似乎不是正確的做法。如果開(kāi)發(fā)人員成功地將PPA敏感性提高到大家能夠有信心的水平，那么系列測(cè)試方案是可行的。

Q12：FDA在考慮用于EUA的檢測(cè)是否需要或不需要醫(yī)生處方這兩種情況時(shí)是怎么樣的？

A12：FDA尚未批準(zhǔn)EUA的非處方檢測(cè)，如果有臨床醫(yī)生參與其中就可以評(píng)估臨床狀況以降低風(fēng)險(xiǎn)。如果參與其中，他們就可以評(píng)估臨床情況，而不是讓接受測(cè)試的人完全靠自己沒(méi)有相關(guān)的醫(yī)學(xué)背景來(lái)做評(píng)估。對(duì)于直接抗原測(cè)試，比如有需要的人可以在藥店OTC直接購(gòu)買帶回家測(cè)試，無(wú)需與醫(yī)學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行互動(dòng)，希望PPA或這種設(shè)備的敏感性是90%。但如果由于靈敏度缺失造成達(dá)到80%就已經(jīng)可以充分檢測(cè)，那么假如醫(yī)師介入便可以通過(guò)他們進(jìn)行情況評(píng)估或再次測(cè)試。

Q13：關(guān)干拭子的運(yùn)輸和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已經(jīng)被Quantigen提供并接受，但還沒(méi)有可用性仍需要對(duì)每個(gè)EUA進(jìn)行評(píng)估。然而，網(wǎng)上顯示FDA仍然需要審查關(guān)于干拭子運(yùn)輸?shù)呐R床數(shù)據(jù)以了解其測(cè)試有效性的影響。干拭子或直接拭子是認(rèn)可的樣本類型嗎?可用性數(shù)據(jù)是唯一需要的數(shù)據(jù)嗎?濕拭子和干拭子之間的銜接研究是否必要？是否需要在濕拭子和干拭子之間進(jìn)行過(guò)渡性研究？

A13：關(guān)于拭子數(shù)據(jù)的收集和傳輸已具備參考依據(jù)，尚未提供通用的使用說(shuō)明并進(jìn)行測(cè)試。一個(gè)測(cè)試中，干拭子將被充分擦拭，并得出準(zhǔn)確的結(jié)果，而濕拭子沒(méi)有相應(yīng)的研究。已要求研發(fā)人員驗(yàn)證以確保干拭子得出精準(zhǔn)的結(jié)果。不需要對(duì)濕拭子和干拭子進(jìn)行過(guò)渡性研究。對(duì)干拭子的臨床適用性研究, 要點(diǎn)是對(duì)干拭的適當(dāng)?shù)囊后w重懸方面, 干拭子上的病毒樣品材料需要被有效地洗脫到液體中, 這樣才能獲得準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。