Q1：在什么情況下會允許一家公司獲得EUA？有些公司六周就獲得了EUA批準，而有的卻等了100多天。

A1：FDA有一個優(yōu)先分配的分類系統(tǒng)。如果企業(yè)認為在該分類系統(tǒng)中的位置不適合企業(yè)已開發(fā)的測試，可與FDA聯(lián)系，以確保其分類正確。另外，F(xiàn)DA已明確列明那些需要獲得EUA授權(quán)才能實施的，例如任何形式的居家采集和檢測。即時診斷的EUA申請，不能作為即時檢測的現(xiàn)場應(yīng)用，除非已經(jīng)審查并授權(quán)將其視為即時檢測方法，并在高通量測試方面大大增強了國家響應(yīng)能力。

對于那些信息提交不完整的申請，可能不會在列表中排在優(yōu)先審核的位置。對于每個交到我負責指導的部門的申請，在兩周之內(nèi)都會安排一個辦公室的聯(lián)系人。因此，如果你要查明提交的內(nèi)容是否完整，可以向聯(lián)系人提出請求，還可以要求該聯(lián)系人仔細檢查分類狀態(tài)，并確保他們理解你的檢測方法的特點，以及如何將其排到更高的優(yōu)先審核級別。

但是，從EUA申請開始到上個月的這段時間里，我們總共收到超過2400份的EUA申請，從中我們授權(quán)了300項檢測方法。對于已經(jīng)授權(quán)的EUA, 我們還批準了對200多項測試方法進一步修訂的申請，并拒絕了大約100項測試的申請。因此，我們對于是否批準申請會盡快地做出決定。

對于那些可以修訂的血清學檢測方法，F(xiàn)DA鼓勵所有開發(fā)人員將其測試提交給NCI。盡管NCI優(yōu)先處理的積壓工作仍然存在，但積壓的工作正在減少。由于與NCI共享數(shù)據(jù)，一旦從NCI獲得數(shù)據(jù)便會盡快做出決定。

Q2：關(guān)于自我采集試劑盒的EUA模板的問題。先前的模板已與EUA測試結(jié)合使用，是否要對該模板進行修正，專門用于不再需要緊急使用授權(quán)的LDT？或者對居家采集試劑盒的建議是什么？

A2：對，這是一個需要重點澄清的問題。比較好的做法是, 你能夠選擇到與你的測試方法搭配適當，而且FDA已經(jīng)授權(quán)的EUA采樣盒。我們鼓勵使用EUA授權(quán)的符合檢測要求的采集設(shè)備，并且在該采集設(shè)備的授權(quán)下使用。對于尚未獲得授權(quán)的居家采集設(shè)備，仍需就細節(jié)進一步討論。

當然，蓋茨基金會和其它組織在“居家采樣”領(lǐng)域里做了很多有意義的工作，并且提供了合適的參考資料和數(shù)據(jù)，在FDA評審和批準有關(guān)“居家采樣”裝置的時候，我們會盡量利用這些信息資料。

Q3：企業(yè)具有云端鏈接的開放平臺，可以自動讀取腳本和記錄數(shù)據(jù)。幾周前的說法是開發(fā)人員不必使用事先經(jīng)過授權(quán)的設(shè)備，只要可行就可以使用所需的任何內(nèi)容，這是否意味著不必將設(shè)備放置在其他人的EUA上即可進行測試？

A3：關(guān)于血清學或抗原檢查，所有經(jīng)EUA授權(quán)的設(shè)備都已發(fā)布在FDA網(wǎng)站上，如果公司沒有設(shè)備，或者有興趣添加新設(shè)備，則可以直接使用。FDA正在努力進行模板更新，讓申請掃碼設(shè)備的申請工作盡可能簡化。目前正在等待該模板更新的最終簽署，以提供有關(guān)此模板的一些詳細信息。該儀器不需要在緊急情況發(fā)生之前得到事先授權(quán)，不需要像已經(jīng)擁有的平臺那樣成為一種已被記錄的設(shè)備?？梢栽贓UA緊急情況下申請使用新平臺，只要它起作用，就會按照EUA的要求對它進行授權(quán)。 

Q4：如何獲得NCI樣品進行測試？ 

A4：要提供足夠數(shù)量的血清樣品以支持NCI測試是一大挑戰(zhàn)。盡管希望早期就可以提供足夠的樣本以支持NCI的測試，并為那些沒有適合在NCI上進行測試的設(shè)備的開發(fā)人員提供樣品，但是由于材料的數(shù)量和需要量方面的挑戰(zhàn)等資源問題，目前無法滿足這一需求。

Q5：如果想要嘗試并加入排對隊列，應(yīng)該聯(lián)系誰？

A5：現(xiàn)在要做的是接受一些ELISA試劑盒，快檢試劑，以便排隊進入NCI進行測試。而那種對免疫層析試紙條的掃描設(shè)備，則不在我們想要測試的內(nèi)容之內(nèi)。除非這種掃描設(shè)備是聯(lián)同巳經(jīng)驗證過的檢測設(shè)備一起，否則此類設(shè)備將不會被測試。

Q6：關(guān)于實驗室開發(fā)的測試EUA新的常見問題解答，解答中闡述到LDT不會被審核。如果不會被審核，是否仍然需要實驗室在驗證后的15天內(nèi)提交EUA申請？

A6：指導文件沒有約束力，指南中的建議是發(fā)布時的建議。通常不會優(yōu)先考慮對LDT進行審查，而HHS表示FDA不需要對LDT進行上市前審查。在常見問題解答和指南之間可能存在不一致的地方，我們會進一步將其修正澄清。

Q7：如果現(xiàn)在擁有一個現(xiàn)有的高通量的測試能力的EUA，并且通過添加一條新的AV對現(xiàn)有的EUA進行修訂，是否可行？

A7：通常這是一個新的提交，一個新測試而不屬于更新，除非要取消另一個測試。為了記錄存檔，最好將其單獨提交。FDA已授權(quán)了第一個抗原測試方法，間接的抗原測試并配套樣品板的方法。如果你有直接抗原測試法，并想用樣品板驗證，請與我們聯(lián)系，以了解我們新近的推薦意見。最好通過新提交的材料以及新的驗證記錄來處理。如果以前提交的內(nèi)容中有相關(guān)內(nèi)容，則可以引用該內(nèi)容，而不必提供新內(nèi)容。

Q8：對于無癥狀感染者的篩查方面, 考慮到HHS在要求該非標簽?zāi)Ｊ皆诨謴童燄B(yǎng)院中使用抗原測試的力度，F(xiàn)DA是否對非標簽使用抗原測試進行無癥狀篩查的立場有任何變化？是否有任何研究能在無癥狀人群中檢測抗原測試的性能？

A8：一般收到的數(shù)據(jù)是混在一起的。因為多種原因無癥狀人群的病毒載量通常低于有癥狀人群，但由于數(shù)據(jù)不清楚，還不能提出一攬子建議。通常情況下，會要求少量已知無癥狀患者，通過正在提交的測試與另一項高靈敏度EUA授權(quán)的測試進行比較研究，并使用存儲的樣品。還可以查看適用于歷史數(shù)據(jù)的情況，兩種類型患者的數(shù)據(jù)，可以顯示出可比較的周期閾值。但是，在IU和使用說明中編寫的大部分IU，均已明確指出了那些疑似COVID-19的群體，可能是有癥狀的人，也可能是某些無癥狀但已知要暴露于疾病中的患者。許多病人沒有癥狀，但已知接觸過病毒，需要確保他們沒有感染，因為他們攜帶了病毒。

然后是純粹的篩查。在某些情況下，想知道人群中是否有人想將篩查結(jié)果返回給他們，可以提交申報聲明，如果需要提交的話。臨床醫(yī)生可以開非標簽測試化驗單。在聯(lián)邦層面上CLIA和CMS還面臨一些其他挑戰(zhàn)，他們發(fā)布了一個常見問題解答聲明，說可以這樣做，可以得到費用報銷，可以出報告，而不會被CLIA的核查所否定。

最近內(nèi)華達州和其他許多養(yǎng)老院都出現(xiàn)了假陽性投訴，每當收到投訴就會按要求調(diào)查以確定是否測試試劑和設(shè)備存在有問題。其挑戰(zhàn)在于，在這些人群中，無論哪種測試，是否被授權(quán)進行無癥狀感染測試，沒有一種測試是完美的、或者是具有100%的特異性。即使是核酸分子檢測，特異性比抗原測試要高，但仍然達不到100%。

對一個病毒感染率很低的人群進行篩查，出現(xiàn)假陽性的幾率就會非常高。因此，不論是否真的是陽性，不論是給養(yǎng)老院工作的人還是另一種環(huán)境下的醫(yī)護人員，大家感興趣的在于是否真的是病人，當觀察到的人口數(shù)量相當?shù)偷臅r候需要再次檢查結(jié)果。因此將它發(fā)送出去進行另一個不同的校準測試，這不僅適用于直接抗原測試。如果你的測試方法的特異性是99%，那就是一個固定的數(shù)字，在人群中發(fā)病率是多少并不重要。這意味著平均每100個陰性患者中，就有一個會在測試中呈假陽性。如果突然發(fā)現(xiàn)一個群體的真陽性結(jié)果的發(fā)生率明顯小于1%，這意味著假陽性會比真陽性更多。但是測試方法沒有問題。聯(lián)邦政府，CMS, CDC和FDA都說過，當臨床醫(yī)生開這個測試的處方時，可以在標簽外使用這個裝置。

Q9：關(guān)于VTM（病毒轉(zhuǎn)運液）的市場推廣的問題。好像有三種路徑來進行。首先，VTM通知途徑是否足以用于銷售包含VTM傳輸管的試子采集盒；第二，是否有一個EUA模板用于SARS CoV-2的唾液采集盒，第三，唾液收集試劑盒的廣泛應(yīng)用是否需要510(k)。

A9：實際上沒有一個特定的模板針對唾液收集裝置。目前已經(jīng)批準了兩個EUA的唾液收集裝置，這些都是獨立的收集設(shè)備，不用作家庭收集盒。還授權(quán)了一些家庭采集盒包括一些唾液和一些鼻拭子。很多咽拭子都是1類豁免，如果只是咽拭子和運輸介質(zhì)，這些確實需要510(k)，一般不會特別關(guān)注EUA用于轉(zhuǎn)運液的產(chǎn)品，有相關(guān)指導文件允許對轉(zhuǎn)運液所需的510(k)執(zhí)行自由裁量權(quán)。如果在公共衛(wèi)生突發(fā)事件期間使用和銷售轉(zhuǎn)運液，可以參照該政策指南并不局限于SARS CoV-2測試。這是為了在突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間分發(fā)轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)液。某些人認為它只適用于SARS，其實并不是，它在分子檢測方面應(yīng)用廣泛。

關(guān)于流感的新指南有點像轉(zhuǎn)運液指南的反面。轉(zhuǎn)運液指南涉及制造商和他們對510(k) 的需求，以及在緊急情況下使用這一政策，在不使用510(k) 的情況下進行經(jīng)銷的能力。但流感指南指出，對制造流感測試本身的監(jiān)管要求，以及他們利用這一政策擴大其流感測試的使用，以使用最初可能沒有包括在510 (k) 項中的其他轉(zhuǎn)運液的能力。

Q10：如果想在一個包含轉(zhuǎn)運管的拭子采集試劑盒里連帶VTM，是否必須申請510(k)?

A10：通知路經(jīng)申請可以適用于這類產(chǎn)品。

Q11：研發(fā)人員一直在開發(fā)一種抗原測試用于家用。針對兩個開發(fā)測試的套件設(shè)計而言，一種封閉式容器的顏色測定以及另一種帶封閉式容器的流入式試劑盒。起初認為傳統(tǒng)的層析流動設(shè)計類似于家庭妊娠測試是一個理想的試劑盒設(shè)計，因為容易使用。目前為止，從靈敏度數(shù)據(jù)中已經(jīng)證明顏色測定法有更高的靈敏度。經(jīng)過嚴格的可行性研究你們之前已經(jīng)批準了的方法，F(xiàn)DA是否愿意EUA授權(quán)使用顏色測定試劑盒設(shè)計進行家庭抗原測試? 其次，是否愿意授權(quán)一個帶封閉容器的流入式試劑盒作為套件設(shè)計？流入式試劑盒的設(shè)計是一種硝化纖維試條，當試劑被倒出并流到測試條上之時，就會用肉眼看到測試條上明顯的變化。

A11：我們完全支持授權(quán)進行家庭直接抗原測試，也會盡力推進授權(quán)，但目前還沒有收到關(guān)于分子或直接抗原的家檢試劑的申報。經(jīng)過對許多SARS測試開發(fā)的研究，讀出方法并不重要，只要它能被家庭用戶清楚明白地理解，能解釋清楚檢測結(jié)果，到底是陽性？陰性？還是無效？檢測者能自己判斷陰性、陽性、無效分別代表什么意思，能判定性能。通常新感染病毒的病人最初5-7天的病毒排放期。該期可能會與臨床癥狀相重疊，這不重要。但是我們不想錯過這50%或更多可能將病毒傳染給其他人的人。將標準定在80%意味著可能會漏掉20%可能感染他人的病人，低于這個水平似乎不是正確的做法。如果開發(fā)人員成功地將PPA敏感性提高到大家能夠有信心的水平，那么系列測試方案是可行的。

Q12：FDA在考慮用于EUA的檢測是否需要或不需要醫(yī)生處方這兩種情況時是怎么樣的？

A12：FDA尚未批準EUA的非處方檢測，如果有臨床醫(yī)生參與其中就可以評估臨床狀況以降低風險。如果參與其中，他們就可以評估臨床情況，而不是讓接受測試的人完全靠自己沒有相關(guān)的醫(yī)學背景來做評估。對于直接抗原測試，比如有需要的人可以在藥店OTC直接購買帶回家測試，無需與醫(yī)學專業(yè)人員進行互動，希望PPA或這種設(shè)備的敏感性是90%。但如果由于靈敏度缺失造成達到80%就已經(jīng)可以充分檢測，那么假如醫(yī)師介入便可以通過他們進行情況評估或再次測試。

Q13：關(guān)干拭子的運輸和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已經(jīng)被Quantigen提供并接受，但還沒有可用性仍需要對每個EUA進行評估。然而，網(wǎng)上顯示FDA仍然需要審查關(guān)于干拭子運輸?shù)呐R床數(shù)據(jù)以了解其測試有效性的影響。干拭子或直接拭子是認可的樣本類型嗎?可用性數(shù)據(jù)是唯一需要的數(shù)據(jù)嗎?濕拭子和干拭子之間的銜接研究是否必要？是否需要在濕拭子和干拭子之間進行過渡性研究？

A13：關(guān)于拭子數(shù)據(jù)的收集和傳輸已具備參考依據(jù)，尚未提供通用的使用說明并進行測試。一個測試中，干拭子將被充分擦拭，并得出準確的結(jié)果，而濕拭子沒有相應(yīng)的研究。已要求研發(fā)人員驗證以確保干拭子得出精準的結(jié)果。不需要對濕拭子和干拭子進行過渡性研究。對干拭子的臨床適用性研究, 要點是對干拭的適當?shù)囊后w重懸方面, 干拭子上的病毒樣品材料需要被有效地洗脫到液體中, 這樣才能獲得準確的檢測結(jié)果。