一、前言

正確度評估方法主要依據(jù)是CLSI的EP9文件，EP9文件已有34年歷史，目前版本內(nèi)容非常翔實，操作性強。

下方主要參照《體外診斷檢驗系統(tǒng)性能評價方法 第 2 部分：正確度》、《EP09A3用患者樣本進行方法比對及偏倚估 批準指南第三版》、《WS/T492-2016臨床檢驗定量測定項目精密度與正確度性能驗證》指南和標(biāo)準，結(jié)合excel軟件，示例講解正確度評估方法和統(tǒng)計方法。

1.相關(guān)定義

①測量正確度（正確度）：無窮多次重復(fù)測量所得量值的平均值與一個參考量值間的一致程度。

（準確度是指一次測量與參考量值間的一致程度，正確度是指多次測量均值與參考量值的一致程度，準確度與檢測系統(tǒng)的精密度和正確度分析性能相關(guān)，正確度反映的是系統(tǒng)誤差）

②測量偏倚（偏倚）：系統(tǒng)測量誤差的估計值。

（測量偏倚即是系統(tǒng)誤差）

2.評估總則

① 總體要求：制造商對體外診斷醫(yī)療器械進行性能評價時，其計劃、實施、評價和文件化等相關(guān)過程應(yīng)符合YY/T 1441的規(guī)定，本質(zhì)是應(yīng)符合ISO13485質(zhì)量管理體系要求。

②正確度評價方法：使用參考物質(zhì)進行評估；使用患者樣品進行方法學(xué)比對評估偏倚；采用回收試驗。（最主要和最重要的還是使用患者樣品進行方法學(xué)比對評估偏倚）

③ 注意事項：按檢測系統(tǒng)要求進行校準和質(zhì)控；及時分析審核數(shù)據(jù)。

3.使用參考物質(zhì)的正確度評價

3.1參考物質(zhì)要求

--具有互換性的有證參考物質(zhì)或國家標(biāo)準品、參考品；

--具有互換性的正確度控制物質(zhì)；

--具有互換性的能力驗證物質(zhì)或室間質(zhì)量評價物質(zhì)；

--參考方法賦值的臨床樣品。

【上述參考物質(zhì)核心要求一是具有互換性；二是具有參考量值；三是參考物質(zhì)至少3個濃度。在臨床檢驗項目中，蛋白類檢測項目（心肌標(biāo)志物、炎癥標(biāo)志物、腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能標(biāo)志物、激素類項目等）難以找到滿足上述三個要求的參考物質(zhì)】

3.2測試次數(shù)

每一水平參考物質(zhì)重復(fù)測試次數(shù)不少于6。

3.3數(shù)據(jù)分析

4.使用患者樣品的正確度評價

4.1樣品要求

盡可能使用未經(jīng)處理的樣品、樣品不應(yīng)對比較方法和待評價產(chǎn)品產(chǎn)生已知干擾，樣品數(shù)量不少于100份，分析物濃度應(yīng)盡可能在測量區(qū)間內(nèi)均勻分布。應(yīng)記錄樣品相關(guān)信息。樣品數(shù)量不足時，可通過混合、添加、稀釋等辦法獲得，但比例不能超過樣品總數(shù)20%。

4.2比較方法的選擇

對比較方法的要求：

--具有與待評價產(chǎn)品相同的單位或能夠轉(zhuǎn)換成相同的單位；

--比待評價產(chǎn)品更低的不確定度；

--優(yōu)先參考測量程序或標(biāo)準方法。

（如無參考測量程序，則選擇主流、質(zhì)量優(yōu)的比較方法）

4.3測量時間和測試次數(shù)

樣品應(yīng)使用比較方法和待評價產(chǎn)品同時測試，可在一段時間完成所有樣品測試，每個樣品可進行一次測量，也可重復(fù)多次測試。

（對于精密度較差的產(chǎn)品建議多次重復(fù)測試）

4.4數(shù)據(jù)分析

4.4.1數(shù)據(jù)分析（常規(guī)最小二乘法回歸分析OLS）

    這個方法最簡單，直接使用excel的添加趨勢線，或是自帶函數(shù)可以直接計算，但是僅適用于恒定標(biāo)準差，呈正態(tài)分布，以及相關(guān)系數(shù)r大于等于0.975即r^2大于等于0.95的情況。

4.4.2數(shù)據(jù)分析（加權(quán)最小二乘法回歸分析WLS）

在各濃度點的CV恒定時，使用加權(quán)最小二線性回歸，加權(quán)線性回歸可以消除由于線性范圍過大，導(dǎo)至低值回歸偏差不準的問題。權(quán)重通過各濃度點的預(yù)測偏差平方的倒數(shù)估計。

4.4.3數(shù)據(jù)分析（Deming回歸分析）

     當(dāng)兩檢測系統(tǒng)均存在隨機誤差，兩檢測系統(tǒng)的溯源水平和精密度水平相當(dāng)時使用Deming回歸，Deming回歸考慮了X和Y的殘差同時最小。

4.4.3數(shù)據(jù)分析（passing-Bablok回歸分析）

各數(shù)據(jù)點變化較大時，采用passing-Bablok回歸分析，該分析方法的本質(zhì)是任意兩點計算斜率，取斜率的中位數(shù)，該方法使用excel實現(xiàn)難度非常大，使用excel簡單計算了相鄰兩點的斜率取中位數(shù)（斜率1.0373 ，截距是0.2037，結(jié)果與Medcalc軟件計算出來的比較接近。

5.回收試驗

5.1適用條件

在對被測量定義清楚，且有與被測量一致的純品或具有參考值和互換性的參考物質(zhì)條件下，可采用回收試驗進行正確度評價。

（蛋白類檢測項目（心肌標(biāo)志物、炎癥標(biāo)志物、腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能標(biāo)志物、激素類項目等難于符合此條件要求）

5.2試驗方法

預(yù)先準備標(biāo)準溶液作為 A 液。 A 液可以直接選用合適的高濃度參考物質(zhì)，若無參考物質(zhì)，也可用與

被測量一致的純品進行配制，配制時應(yīng)采用重量法，以減小配制過程中的不確定度。選擇合適濃度的臨床樣品， 作為 B 液。 將不同體積量的標(biāo)準溶液 A 加入樣品 B 中， 配制成至少 3 個不同濃度的回收樣品，

覆蓋待評價產(chǎn)品的測量區(qū)間。每個濃度重復(fù)檢測 3 次。 需注意的是：

—為保證樣品的基質(zhì)皆可能接近臨床樣品，加入的標(biāo)準溶液體積一般不超過總體積的 10%；

—因為標(biāo)準物溶液加入的體積不到 10%，為保證得到不同濃度的回收樣品，標(biāo)準溶液的濃度應(yīng)足夠高；

—保證加樣準確度，可采用重量法；

—至少有一份回收樣品的被測物濃度在醫(yī)學(xué)決定水平附近。

5.3數(shù)據(jù)分析

6.再評價

當(dāng)體外診斷醫(yī)療器械出現(xiàn)設(shè)計或生產(chǎn)程序變更時，應(yīng)根據(jù)需要重新進行正確度評價研究，以確保符合產(chǎn)品的預(yù)期用途和性能聲明。