2020年1-9月，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心陸續(xù)發(fā)布了體外診斷相關(guān)答疑，為您整理匯總?cè)缦拢?

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑是否需要完成注冊檢驗(yàn)才可以開展臨床評價？
2020-09-04

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑無需在完成注冊檢驗(yàn)之后再開始進(jìn)行臨床評價，但產(chǎn)品必須完全定型后，方可開展臨床評價。

申請體外診斷設(shè)備注冊變更時，什么情況下需要補(bǔ)充網(wǎng)絡(luò)安全注冊檢驗(yàn)/委托檢驗(yàn)？

2020-8-14

依據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，注冊申請人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求。指導(dǎo)原則發(fā)布之前批準(zhǔn)的產(chǎn)品如未體現(xiàn)該指標(biāo)，在申請注冊變更時若涉及網(wǎng)絡(luò)安全內(nèi)容，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中補(bǔ)充網(wǎng)絡(luò)安全的性能指標(biāo)，并在有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對補(bǔ)充項(xiàng)目進(jìn)行注冊檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)，申報資料中應(yīng)同時提交網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對比結(jié)果不一致的樣本，其確認(rèn)結(jié)果能否納入一致性統(tǒng)計(jì)

2020-08-10

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)過程中，為了控制試驗(yàn)偏倚，針對考核試劑與對比試劑的一致性統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)采用樣本揭盲前的檢測結(jié)果。針對不一致樣本的復(fù)測結(jié)果或第三方確認(rèn)結(jié)果，如在臨床試驗(yàn)揭盲以后納入統(tǒng)計(jì)分析會引入偏倚，因此，不建議將此部分結(jié)果納入統(tǒng)計(jì)分析。但考核試劑復(fù)測結(jié)果和第三方復(fù)核試劑檢測結(jié)果可結(jié)合該樣本對應(yīng)病例的臨床診斷信息，用于進(jìn)一步分析考核試劑與對比試劑檢測結(jié)果不一致的原因。

基于二代測序技術(shù)的體外診斷試劑盒，是否應(yīng)將預(yù)建庫試劑包含于試劑盒的組成中進(jìn)行注冊申報？

2020-07-24

預(yù)建庫試劑一般包含末端修復(fù)、接頭連接和擴(kuò)增等預(yù)文庫制備相關(guān)組分，用于完成對基因測序文庫的通用處理，后續(xù)需采用試劑盒中其他組分進(jìn)行文庫的特異性識別或富集?？紤]到預(yù)文庫制備步驟在基于二代測序技術(shù)的檢測中為關(guān)鍵步驟，預(yù)建庫試劑的質(zhì)量是否穩(wěn)定，直接影響到檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，若單獨(dú)拆出，不利于申請人對產(chǎn)品性能的穩(wěn)定控制。因此，申請人應(yīng)將預(yù)建庫試劑包含于試劑盒的組成中進(jìn)行注冊申報。

值得注意的是，醫(yī)療器械分類目錄中目前已有分類界定的（預(yù)）建庫試劑，管理類別均為三類，所以，不可將預(yù)建庫試劑單獨(dú)拆分進(jìn)行備案。

臨床試驗(yàn)中是否可以進(jìn)行陽性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整

2020-06-29 

IVD產(chǎn)品的陽性判斷值應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成建立和驗(yàn)證工作，在臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗(yàn)證的陽性判斷值進(jìn)行檢測結(jié)果的判讀。如果臨床試驗(yàn)中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為陽性判斷值的設(shè)定存在偏差且需要調(diào)整，則調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化，是否需要申請注冊變更？

2020-06-18

體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化無需申請注冊變更，企業(yè)應(yīng)針對變化內(nèi)容進(jìn)行充分的風(fēng)險分析，并通過內(nèi)部質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制，對變更內(nèi)容進(jìn)行充分評估、驗(yàn)證和確認(rèn)以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對比結(jié)果不一致的樣本，其確認(rèn)結(jié)果能否納入一致性統(tǒng)計(jì)？

2020-4-17

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)過程中，為了控制試驗(yàn)偏倚，針對考核試劑與對比試劑的一致性統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)采用樣本揭盲前的檢測結(jié)果。針對不一致樣本的復(fù)測結(jié)果或第三方確認(rèn)結(jié)果，如在臨床試驗(yàn)揭盲以后納入統(tǒng)計(jì)分析會引入偏倚，因此，不建議將此部分結(jié)果納入統(tǒng)計(jì)分析。但考核試劑復(fù)測結(jié)果和第三方復(fù)核試劑檢測結(jié)果可結(jié)合該樣本對應(yīng)病例的臨床診斷信息，用于進(jìn)一步分析考核試劑與對比試劑檢測結(jié)果不一致的原因。

什么是體外診斷試劑的檢測系統(tǒng)？

2020-04-09

體外診斷試劑的檢測系統(tǒng)是由樣本處理用產(chǎn)品、檢測試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、適用儀器等構(gòu)成的組合，整個檢測系統(tǒng)經(jīng)過充分的安全有效性評價并獲得批準(zhǔn)。

體外診斷試劑在產(chǎn)品注冊過程中，無論其是否包含完成檢測的其他產(chǎn)品，均應(yīng)將配套的產(chǎn)品在說明書中予以明確，確保檢測過程按照所有配套產(chǎn)品組成的檢測系統(tǒng)進(jìn)行。例如，對于不包括提取試劑的核酸檢測試劑，在性能評估和臨床評價過程中，均應(yīng)采用說明書聲稱的配套提取試劑。

同樣，申報資料中如果涉及對比試劑，亦應(yīng)按其批準(zhǔn)的檢測系統(tǒng)進(jìn)行操作。假如，采用非對比試劑說明書聲稱的配套提取試劑提取核酸，并進(jìn)行后續(xù)檢測，其獲得的檢測結(jié)果未經(jīng)充分驗(yàn)證與確認(rèn)，不能作為評價考核試劑的依據(jù)。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)報告附件具體包括哪些資料？有何要求？

2020-04-03 

根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）規(guī)定，臨床試驗(yàn)報告附件包括：（1）臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況。（2）臨床試驗(yàn)中所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)（需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)加蓋首頁及騎縫章）。（3）主要參考文獻(xiàn)。（4）主要研究者簡歷。（5）申請人需要說明的其他情況等。

上述資料應(yīng)作為臨床試驗(yàn)報告的附件提交，經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章確認(rèn)。其中第（1）條應(yīng)包括對比試劑及第三方試劑（如涉及）說明書，如使用臨床參考方法/金標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交具體方法的操作流程、判定標(biāo)準(zhǔn)等。第（2）條的數(shù)據(jù)表中應(yīng)至少包含樣本編號、基本信息（如性別、年齡、樣本類型）、各方檢測結(jié)果以及臨床背景信息。其中臨床背景信息應(yīng)來源于受試者的臨床病例信息，符合方案入組標(biāo)準(zhǔn)。第（4）條應(yīng)提交主要研究者的簡歷，其他參與人員無需提交。第（3）（5）條如涉及應(yīng)一并提交。

產(chǎn)品按二類注冊申報時已提交過檢測報告，在產(chǎn)品管理類別調(diào)整為三類后，按照三類注冊申報時是否可使用原檢測報告

2020-03-20

檢驗(yàn)報告沒有有效期。如果產(chǎn)品未發(fā)生任何變化，可以提交原檢驗(yàn)報告。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對樣本使用的抗凝劑有何要求？

2020-02-13

體外診斷試劑的檢測樣本涉及不同抗凝劑時，應(yīng)在臨床前研究階段對不同抗凝劑進(jìn)行研究，驗(yàn)證抗凝劑的適用性及其對檢測的影響。一般情況下，如經(jīng)前期研究認(rèn)為說明書聲稱可用的抗凝劑對樣本檢測不存在差異性影響，則臨床試驗(yàn)過程中無需分組納入使用不同抗凝劑的樣本，所有適用的抗凝劑均可在臨床試驗(yàn)樣本中使用；特殊情形下當(dāng)不同抗凝劑對檢測結(jié)果有顯著影響，導(dǎo)致臨床檢測結(jié)果的判定有不同參考值等情形，則臨床試驗(yàn)中應(yīng)分別進(jìn)行樣本收集和研究。

臨床試驗(yàn)方案和報告中應(yīng)明確說明樣本類型及樣本使用的抗凝劑。

與免臨床目錄描述不一致，還可以免臨床嗎 

2020-01-17 

免臨床目錄中的產(chǎn)品如白介素檢測試劑，目錄用途描述為“用于檢測人體樣本中的白介素，主要用于監(jiān)測機(jī)體的免疫狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等?！?，白介素種類較多，其中產(chǎn)品聲稱符合上述用途的各種白介素檢測項(xiàng)目均可作為免臨床產(chǎn)品進(jìn)行申報，若產(chǎn)品有新的預(yù)期用途，如用于特定病原體感染的輔助診斷等用途則不屬于免臨床產(chǎn)品。血?dú)鈾z測試劑目錄用途描述為“與血?dú)夥治鱿到y(tǒng)配套使用，用于測定人體樣本中的pH值、二氧化碳分壓（pCO2）、氧分壓（pO2）、紅血細(xì)胞比容、鈉、鉀和鈣離子濃度等電解質(zhì)分析。臨床上主要用于監(jiān)測酸堿平衡失調(diào)、缺氧及二氧化碳潴留等?！?，申報產(chǎn)品檢測項(xiàng)目除以上描述的內(nèi)容，如還包括氯離子、氧合血紅蛋白、血氧飽和度等一些常規(guī)血?dú)鈾z測項(xiàng)目亦可作為免臨床產(chǎn)品進(jìn)行申報。

如何判定一個體外診斷試劑是否屬于防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品

2020-01-03

體外診斷試劑產(chǎn)品是否屬于防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品，應(yīng)依據(jù)《罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》（2018年第101號）、《關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知》（國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號）及《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)罕見病診療指南（2019年版）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2019〕198號）等文件判定。如申報產(chǎn)品臨床適用癥為第一批罕見病目錄中的疾病，且依據(jù)罕見病診療指南（2019年版），該疾病的診療流程中需進(jìn)行申報產(chǎn)品對應(yīng)的檢測項(xiàng)目的檢測，則該產(chǎn)品可認(rèn)定為防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品。對于申報產(chǎn)品檢測項(xiàng)目為新研發(fā)的生物標(biāo)志物，應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期用途及其與相關(guān)罕見病診療的關(guān)系,從而判定其是否屬于防治罕見病的產(chǎn)品，必要時可與我中心溝通咨詢。