2月25日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭樂民教授團(tuán)隊(duì)在Gastroenterology（IF=19.2）在線發(fā)表了題為“
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是最常見的肝病，其主要特征是脂質(zhì)在肝臟的異位沉積，原因主要包括外周脂肪分解增加、游離脂肪酸（FFA）攝取增多和線粒體β氧化減少等。針對(duì)復(fù)雜性疾病，代謝組學(xué)提供了一個(gè)與基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)不同的視角，全面檢測(cè)機(jī)體的代謝譜。同時(shí)腸道菌群及其活性代謝產(chǎn)物在人體生理中發(fā)揮重要作用，菌群之間的平衡改變會(huì)導(dǎo)致多種代謝性疾病的發(fā)生。
腸道菌群代謝物TMAVA加重肝臟脂肪堆積
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新的腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物N，N，N-三甲基-5-氨基戊酸（TMAVA）在肝臟脂肪變性患者中升高，并且TMAVA與丁基甜菜堿（γ-BB）競(jìng)爭(zhēng)性地與丁基甜菜堿羥化酶（BBOX）結(jié)合，抑制肉堿內(nèi)源性合成，肉堿水平下降抑制肝臟脂肪酸氧化。同時(shí)，TMAVA導(dǎo)致小鼠脂肪組織過度分解，增加血漿中游離脂肪酸（FFA）水平，促進(jìn)肝臟對(duì)FFA的攝取。BBOX基因敲除可以模擬TMAVA的病理特征，而外源性補(bǔ)充肉毒堿可以減少肝臟中脂質(zhì)沉積，逆轉(zhuǎn)TMAVA誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性。這些結(jié)果表明，腸道菌群和TMAVA在NAFLD的能量穩(wěn)態(tài)中起重要作用。
北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院心血管研究所博士研究生趙明明和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院趙琳博士為該論文的共同第一作者，鄭樂民為通訊作者。這項(xiàng)研究得到國家重大培育計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的支持。
作者簡(jiǎn)介：
鄭樂民，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院心血管研究所副所長(zhǎng)，教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任助理。心血管代謝與蛋白質(zhì)組學(xué)研究室主任，研究員，博士生導(dǎo)師。獲得國家自然基金委“優(yōu)秀青年基金”、中組部“萬人計(jì)劃”青年拔尖人才基金、教育部“新世紀(jì)人才基金”等。主持國自然血管重大專項(xiàng)培育基金國自然面上基金與青年基金（5項(xiàng)）、北京市面上基金（2項(xiàng)）等多項(xiàng)基金。
研究方向：
脂蛋白、脂質(zhì)代謝與心腦血管功能研究。研究心腦血管疾病、代謝性疾病以及衰老等疾病狀態(tài)下三者相互關(guān)系。脂蛋白研究重點(diǎn)為高密度脂蛋白（HDL），脂質(zhì)代謝包括腸道菌群影響的相關(guān)代謝。
血管功能包括心血管腦血管等，特別是內(nèi)皮細(xì)胞等研究。通過蛋白質(zhì)組學(xué)與代謝組學(xué)技術(shù)來研究衰老相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中的重要代謝物，以及調(diào)控代謝的重要蛋白對(duì)血管功能影響。
結(jié)合新材料新技術(shù)研究在心腦血管功能方面的應(yīng)用，包括治療與體外診斷技術(shù)的應(yīng)用與研究。結(jié)合納米微粒材料對(duì)炎癥細(xì)胞等進(jìn)行標(biāo)記與藥物運(yùn)輸。
來源：北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院