新冠肺炎檢測的常規(guī)手段

 

目前，核酸檢測作為新冠診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為各大醫(yī)院認(rèn)可，但隨著對新冠的持續(xù)性研究，這種檢測方法也顯現(xiàn)出諸多問題。

 

新冠病毒作為一種RNA病毒，已演化出L亞型和S亞型[1]。FDA指出基因檢測的部位剛好是病毒突變的部分的話，會影響診斷的靈敏度與準(zhǔn)確性。

 

新冠病毒具有潛伏性，侵入人體時并不是立刻進(jìn)行病毒的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制。對檢測結(jié)果呈假陰性的病例匯總發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病一般是在感染的四天后。感染患者第一天的假陰性率甚至能達(dá)到100%[2]。目前核酸檢測一般需要5-6小時才能出結(jié)果。

 

抗體檢測則主要用于回顧性診斷及對核酸檢測結(jié)果存疑時的輔助診斷，不能用于新冠確診和排除[3]。

 

在實(shí)際檢測過程中，抗體檢測易受風(fēng)濕因子、嗜異性抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等其他因素影響，造成假陽性的問題。而方法學(xué)的不同以及檢測試劑盒靈敏度、特異性會造成假陰性的問題。

 

這些是目前常規(guī)檢測中難以解決的問題。

 

SAA檢測在新冠診斷中的應(yīng)用

 

血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性反應(yīng)蛋白，在病毒感染時由肝臟合成。SAA在機(jī)體炎癥反應(yīng)前后變化明顯，其基因的轉(zhuǎn)錄水平在機(jī)體炎癥反應(yīng)階段能夠提升至本身的200倍，擁有較短的半衰期與較低的基礎(chǔ)濃度，且SAA體內(nèi)清除機(jī)制表現(xiàn)為非腎臟依賴性[4]，在機(jī)體受到感染時最快4小時就能明顯升高，當(dāng)病原體清除或治療后SAA能夠迅速下降到正常水平[5]。

 

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情中，SAA在早期輔助診斷、感染輕重分型、病程進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸評估等方面均體現(xiàn)了一定作用。在新冠肺炎患者中血清SAA水平會有顯著的升高，且病情越嚴(yán)重SAA升高幅度越大。多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)已發(fā)表了關(guān)于SAA與新冠肺炎相關(guān)性的研究：

 

Shi[6]等研究中，將81例COVID-19確診患者按照臨床反應(yīng)程度分為4組（無癥狀、輕度、中度、重度）。其中第1組15例患者（無癥狀感染者），其血清SAA的平均測值達(dá)到（143.3±108.4）mg/L，遠(yuǎn)高于臨床常用的10 mg/L的參考值。

 

石亞玲[7]等發(fā)現(xiàn)，COVID-19確診組164例患者SAA測值平均值34.13（4.83~198.40）mg/L，相比對照組（同期在發(fā)熱門診就診和隔離病區(qū)觀察已排除為COVID-19感染者）SAA測值平均值4.98（4.80~15.75）mg/L，明顯升高（P<0.01）。

 

范久波[8]等檢測30例COVID-19確診患者的SAA陽性率為93.3%。他認(rèn)為將SAA檢測臨界點(diǎn)設(shè)在6.43 mg/L可獲得最大診斷效能，受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）為0.994，診斷COVID-19的敏感度和特異度達(dá)100%和91.9%。

 

血液學(xué)指標(biāo)判斷CT分期的ROC曲線

 

上述結(jié)果均提示，SAA對COVID-19的早期篩查和輔助診斷有極大的應(yīng)用價(jià)值。

 

新型冠狀病毒感染者在癥狀出現(xiàn)前1~3d就已具有傳染性，組合檢測可從感染因子、抗體和核酸3個不同層面對新冠病毒感染作出更全面診斷，且SAA動態(tài)觀察對疑似患者早期排查、后期確診均有應(yīng)用價(jià)值。

 

感染初期患者癥狀出現(xiàn)前，血標(biāo)本中升高的SAA結(jié)果可提示臨床：SAA升高者有感染可能，須多方面動態(tài)觀察，包括了解既往病史。即使核酸和抗體同時陰性也不能立刻排除密切接觸者感染的可能性；感染后數(shù)天，體內(nèi)逐漸產(chǎn)生抗體，抗體檢測陽性，此時即使核酸檢測再次陰性，如果動態(tài)檢測SAA還在持續(xù)上升，應(yīng)當(dāng)再結(jié)合胸片檢查，明確診斷。

 

但同時需要注意的是，SAA是非特異性輔助診斷指標(biāo)，其在COVID-19和其他急性感染診斷中的應(yīng)用具有一定的局限性。由于SAA在其他慢性炎癥介導(dǎo)疾病，如類風(fēng)濕、肝炎、腫瘤時也都會升高，因此單次檢測升高的SAA值，難以判斷受檢者是急性病毒感染還是由其他病因引起，必須要結(jié)合既往病史、持續(xù)動態(tài)檢測以及抗體和核酸結(jié)果來全面判斷。

 

總結(jié)

 

SAA可彌補(bǔ)目前COVID-19實(shí)驗(yàn)室檢測中核酸和抗體檢測的一些局限性。多種指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠做到優(yōu)勢互補(bǔ)，從而最大程度減少漏診和誤診，讓診斷更加精準(zhǔn)，讓疫情防控更科學(xué)、更高效。

 

迪瑞醫(yī)療的生化平臺技術(shù)成熟，檢測項(xiàng)目SAA測定試劑盒在近一年的臨床應(yīng)用中取得良好成果。臨床性能評價(jià)顯示：線性范圍在5-240mg/L。與對照試劑一同檢測臨床標(biāo)本，R值為0.9959。在同行業(yè)的產(chǎn)品中性能優(yōu)異，極具優(yōu)勢。

 

【參考文獻(xiàn)】

[1]Tang X,Wu C,Li X,et at.On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2[J].Nation Science Review,2020.

[2]內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒

[3]新型冠狀病毒核酸和抗體檢測臨床應(yīng)用專家共識

[4]陳興財(cái),黃銀燕.白介素6聯(lián)合血清淀粉樣蛋白A在小兒肺炎診治中的應(yīng)用價(jià)值[J].貴州醫(yī)藥,2020年44卷07期,2020,44(7). 

[5]黃惠倫,陳銳芳,歐麗榮,等.SAA/CRP在小兒病毒感染與細(xì)菌感染鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2019,30(12)：2075-2077.

[6]Shi H,Han X,Jiang N,et al.Radiological findings from 81patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan,China: adescriptive study[J].Lancet Infect Dis,2020,20(4):425-434.DOI:10.1016/S1473-3099(20)30086-4.

[7]石亞玲,區(qū)靜怡,陳星,等.多種炎癥指標(biāo)在新型冠狀病毒肺炎的表達(dá)水平及臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2020,43(4): 346-351.DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20200214-00073.

[8]范久波,孫莉,何家富,等.SAA聯(lián)合CRP、血常規(guī)檢測在新型冠狀病毒肺炎中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2020,35(7):601-605.