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緣何備受推崇,帶你了解SAA的前世今生!


作者:南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 嚴(yán)湘紅


感染性疾病的診療過(guò)程中,我們時(shí)常碰到這樣的尷尬局面——患者起病急但臨床表現(xiàn)又不典型,家屬期待能快速診療,而支撐臨床用藥的病原學(xué)證據(jù)要么不充分、要么需要漫長(zhǎng)的等待、要么無(wú)法監(jiān)測(cè)療效。因此,快速、靈敏又能反應(yīng)治療情況的感染性標(biāo)志物成了臨床同仁們心心念念的“救命稻草”。


從經(jīng)典的白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)到血沉、C反應(yīng)蛋白,再到降鈣素原,它們不同程度地給臨床診療帶來(lái)了福音。今天我們要介紹的是這個(gè)大家庭中的一員新兵,它就是血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein ,SAA)。


一、SAA的前世今生


SAA是由肝細(xì)胞合成后經(jīng)酶切而成的蛋白質(zhì)。SAA的家族中有2兄弟,既基因合成型SAA(Constitutive SAA,C-SAA)和急性期SAA(Acute SAA,A-SAA),而承擔(dān)著感染性疾病診療重任的正是A-SAA。當(dāng)感染、炎癥發(fā)生時(shí),SAA被迅速合成和動(dòng)員起來(lái),對(duì)我們機(jī)體起到防御和保護(hù)作用。



雖然SAA在感染性疾病的診療中是名新兵,但SAA的研究歷史卻由來(lái)已久。1962年Benditt和Iseri首次揭示了SAA的存在,1979年SAA作為腫瘤標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床診斷,1983年SAA第一次以急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的身份而進(jìn)入大家的視野,隨后30余年的發(fā)展,SAA的機(jī)理研究、臨床意義和檢測(cè)技術(shù)均已成熟,正式作為感染性疾病的診療利器出現(xiàn)在我們面前。


二、急性感染中的短跑冠軍


在急性感染的診療過(guò)程中,SAA扮演了短跑冠軍的角色。正常情況下,人體中的SAA含量微乎其微,可一旦機(jī)體被細(xì)菌、病毒、支原體和衣原體等病原體侵入,肝細(xì)胞大量分泌SAA并釋放入血,短短3~6小時(shí),SAA的含量可升高近千倍。與此同時(shí),當(dāng)體內(nèi)的病原體被清除后SAA的含量又可迅速降至正常水平,這一特性讓SAA成為診斷感染和判斷預(yù)后的靈敏指標(biāo)。



與C反應(yīng)蛋白相比,SAA在感染或炎癥的早期即可有所反應(yīng),且增高幅度更為明顯,利于檢出;與降鈣素原相比,SAA可有效避免如新生兒降鈣素原生理性增高等特殊情況帶來(lái)的影響;與此同時(shí),C反應(yīng)蛋白和降鈣素原在細(xì)菌感染以外的診斷中顯得有些鞭長(zhǎng)莫及,但SAA面對(duì)細(xì)菌、病毒、支原體和衣原體等感染時(shí)均能有所作為。


鑒于SAA在各種感染的敏感性,《血清淀粉樣蛋白A(SAA)在感染性疾病中臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[1]中推薦“SAA可作為獨(dú)立的因素對(duì)細(xì)菌、病毒等感染性疾病及炎癥進(jìn)行嚴(yán)重程度判斷”,專家共識(shí)中指出“當(dāng)SAA大于500mg/L提示病情嚴(yán)重”而當(dāng)“抗生素治療24小時(shí)后SAA下降30%時(shí)可判斷治療有效,下降幅度越大,提示預(yù)后越良好”。


三、1+1>2的故事


SAA在急性感染性表現(xiàn)出獨(dú)當(dāng)一面的才能,但聯(lián)合傳統(tǒng)感染性標(biāo)志物后,對(duì)急性期感染類型的鑒別更為出色。


多項(xiàng)研究顯示在小兒感染性疾病、肺結(jié)核患者、婦科化療患者中聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP可有效的彌補(bǔ)CRP在病毒感染診斷中的不足[2-5],有助于細(xì)菌性和病毒性感染的差異鑒別。因此專家共識(shí)也指出“當(dāng)SAA與CRP同時(shí)升高,提示細(xì)菌感染的可能”,同時(shí)“如果SAA升高而CRP不升高,提示病毒感染的可能”,SAA與經(jīng)典的感染性標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能有效地做到早診斷、少誤診,真正做到1+1>2。


四、疾病診斷中的多面手


SAA在感染性疾病特別急性感染性疾病中表現(xiàn)優(yōu)異,在慢性炎癥、自身感染性疾病、腫瘤甚至心腦血管性疾病的診斷中,SAA也占有一席之地。


在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)中,研究發(fā)現(xiàn)RA 病人血漿SAA水平比對(duì)照組及骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡組顯著增加。與血沉、CRP和DAS28 評(píng)分相比,SAA水平與RA的發(fā)生有顯著的相關(guān)性。因此SAA可作為反映RA炎癥程度及判斷預(yù)后的新指標(biāo)。


在冠狀動(dòng)脈疾病和心血管疾病中,SAA可作為的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP能有效地預(yù)測(cè)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性[6]


隨著對(duì)SAA的基因調(diào)控、蛋白結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能的深入研究,SAA在臨床診斷感染性疾病、慢性疾病和指導(dǎo)臨床治療中發(fā)揮了重要的作用,在臨床早診斷、早治療和合理用藥上起到了不可替代的作用。


【參考文獻(xiàn)】

1.血清淀粉樣蛋白A(SAA)在感染性疾病中臨床應(yīng)用專家共識(shí),楊曦明等,中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2019,3(42):186-192

2.新生兒感染時(shí)血清SAA、CRP檢測(cè)的臨床意義,劉克紅等,中華新生兒科雜志 , 2002 , 17 (5):211-213

3.聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP對(duì)小兒感染性疾病的早期鑒別診斷價(jià)值,彭致平等。實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) , 2017 , 35 (3):416-418

4.醫(yī)院感染診治中急性時(shí)相蛋白的變化研究,溫先勇等,中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2006 , 16 (12):1343-1346

5.血清SAA、CRP、IL-6檢測(cè)在肺結(jié)核疾病活動(dòng)診斷中的意義,徐忠玉等,實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(5):509-510

6.SerumAmyloid A as a Predictor of Coronary Artery Disease and Cardiovascular Outcomein Women The National-Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women/sIschemia Syndrome Evaluation,D.Belia Johnson,et al.,Circulation,2004;109:726-732


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